又是一年一度的情人节，保胎的姐妹们有没有收到心仪的礼物呢，在咱们这个阶段，没有什么礼物比一个孩子抱在手里更让人踏实开心啦，可是命运在这方面对我们有失公允，这条路我们注定比别人更加坎坷，经历过无数检查，医院，我们终于发现了问题的症结所在，本来以为可以一帆风顺了，没想到还是与成功有一步之遥。
其中夫妻双方组织相容性是导致胎停的重要原因，什么是组织相容性，就是夫妻双方基因有一个或多个点是相似的，相当于表亲。对于这类患者，如果其他检查都没有问题，还是需要进行相关治疗的。
今天大沃沃把预定今年出版的美国生殖免疫专家AlanE.Beer博士《你的身体适合怀孕吗》有关组织相容性片段节选出来，当做情人节礼物送给还在保胎路上的各位姐妹。
“器官移植（如肾脏、骨髓和心脏移植）时，受者与供者的组织相容性高可提高受者的存活率。而对于怀孕，情况却正好相反——夫妻两方的组织相容性过高会使母体无法产生保护胎儿的封闭抗体，导致胎儿受到母体免疫系统的攻击。”
——AlanE.Beer博士
我们常用“冤家路窄”或“不打不相识”来形容性格迥异的男女最终走到一起。对人类的繁衍而言，也的确如此。因为夫妇两方的DNA差别越大，对生育的好处就越明显。有观点认为，人类在世世代代的繁衍过程中，为了防止近亲繁殖和提高抗病能力，逐渐偏好与基因差别大的对象繁衍后代。有些夫妇则是例外，他们的基因不幸过于相近，因此难以受孕。
研究还发现，不明原因不育症和复发性流产患者与丈夫的基因相似度明显高于正常夫妇。为了解释这一现象，我们得从怀孕初期来自父亲、母亲和胎儿三方细胞之间的免疫关系说起。
卵子与精子受精，形成受精卵，开启了胎儿的生命之旅。接下来，受精卵会经历一个称为卵裂的过程，分裂为多达个细胞，此时卵子原本的包膜（称为透明带）开始破裂。这时的胚胎称为囊胚，其最外层细胞进而发育为滋养层细胞。滋养层细胞接着分化为两层（绒毛膜和胎盘），这一机制使得胚胎得以附着于子宫壁，也因此使胎儿得以通过胎盘与母体交换营养。
胚胎与母体的基因并不相同，他们之间通过“母胎界面”相互联系。母体必须对滋养层进行正确的免疫识别并启动相应的免疫应答来保护胎儿。若这一免疫识别机制失效，就可能导致“不明原因”的试管婴儿失败和流产。
人体的大部分细胞表面都存在名为人类白细胞抗原（HLA）的蛋白质，用以区分细胞和组织的类型，或者说“自己”和“非己”。HLA可以帮助我们辨识入侵物，如细菌、病*和癌细胞。成功妊娠时，母体在识别“自己”HLA的同时，还必须耐受“陌生”的父源性HLA。
父源性HLA存在于母体胎盘中，通过来自父亲一方的基因调控胎盘细胞的增殖，同时还必须设法逃离母体的抗肿瘤免疫防御机制。（实际上，胎盘细胞的侵袭性与癌细胞的浸润性有许多相似之处。）
胚胎滋养层细胞通过以下两种方式保护自己：首先完全不表达经典HLA分子（器官移植时用于配型的几种HLA）以防止排斥反应。然后表达“非经典”的HLA-G分子，抑制免疫反应，使母体的Th1/Th2平衡向有利于妊娠的Th2型转换。
例如，HLA-G分子可以使活化的CD8细胞自毁、关闭自然杀伤细胞受体、刺激巨噬细胞产生保护Th2的细胞因子、促进调节性T细胞的产生（调节其他T细胞，抑制炎症性免疫反应）。HLA-G通过这些行为创造了一个适宜胎儿生长的免疫环境。若在（没有HLA-G的）Th1细胞因子为主的环境下，胎盘的发育可能受限，胎盘着床的几率也会降低。
母体与胎儿的基因差异越明显，母体的（胎儿）保护性免疫应答越容易产生，或者说母体的免疫系统更不容易出现识别错误。DQα抗原由特定区域的DNA编码，如果母体和胎儿共享一个DQα基因型，则母体的免疫系统就不会将HLA-G识别为怀孕的信号，而是某种“似我非我”的抗原或癌细胞。
这种情况下，母体的妊娠免疫耐受机制会停止工作、调节性T细胞的活性会降低、自然杀伤细胞将不受控制，这种Th1细胞因子主导的免疫环境不适合胎儿生存。Beer医生这样说：“一些夫妻的DNA过于相似，怀孕时胎儿被误认为是癌细胞（而被自然杀伤细胞杀死），而怀孕的次数越多，自然杀伤细胞的活性越高。”
此外，有10-15%的复发性流产患者还会产生某些抗（死胎的）磷脂抗体（属于第2类免疫反应）。也就是说，单纯的1类免疫问题可能会由于流产发展为其他类型（2、3、4、5类）。
据推测，母体的免疫抑制反应是在DQα抗原与HLA-G共同的作用下产生的。因此当夫妻两方的DQα过于相似时，其胎儿细胞的HLA-G可使母体的免疫活化，而非抑制，这样的免疫环境也就难以怀孕。
夫妻两方可通过基因鉴定分析HLA-DQα，确定是否存在组织相容性问题。尽管其他HLA相容性高也可导致流产，但DQ抗原相容性目前看来是判断免疫介导妊娠失败的最佳指标。
白细胞抗体检测（LAD）也可以查出患者的HLA-G免疫应答问题，采用的方式是评估患者体内封闭抗体（抗丈夫淋巴细胞抗体）的水平。如果该水平低，则表明患者在妊娠时对HLA-G信号的免疫应答不足。
我们建议封闭抗体水平低的患者在备孕期采取淋巴细胞免疫疗法（LIT），该疗法会使用丈夫的白细胞刺激患者产生封闭抗体，从而培养患者在妊娠期应答胎儿的HLA-G信号并产生相应的免疫抑制。我们将这种针对“非己”细胞的免疫反应称为“同种免疫”（自身免疫则是针对“自己”细胞的免疫反应）。
部分胚胎染色体正常的习惯性流产患者，仅通过淋巴细胞免疫疗法，活产率就提高到了75-%。而对于免疫问题更严重的患者，初步数据表明最佳疗法为淋巴细胞免疫疗法联合静脉注射免疫球蛋白G（IVIg）。Beer医生坚信，总有一天HLA-DQα相容性检查将成为试管婴儿准备阶段的常规检查项目。
DQα数字的意义
“在所有夫妻共享的DQα基因型中，最糟糕的情况就是共享DQα4.1（DQα），这也是不育症和反复流产患者中最常见的DQα基因型。这种情况下，孕妇血液中自然杀伤细胞水平可由4%增至20-30%以上，孕期内对胚胎的杀伤力更大。这样的患者需要更积极的治疗。
有的患者首次怀孕顺利，之后的怀孕却发现了问题。这种情况类似于Rh溶血病，首次怀孕使母体致敏，而之后的怀孕则会影响胎儿。但治疗自然杀伤细胞问题要比治疗Rh溶血病要容易得多。”
——AlanE.Beer博士
人类的HLA-DQα基因型记法包含两组数字，分别遗传自父亲和母亲。如果夫妻共享某些相同的基因型，她们胎儿的基因组合可能性就会变少。其中4.1蛋白（基因型）很容易被免疫系统识别为癌细胞。第1类免疫问题中最坏的情况当属夫妻共享DQα基因，因为这种情况下，自然杀伤细胞会将妊娠细胞当成外来物予以灭杀。
因不孕寻求Beer医生帮助的患者中有大约10-15%的夫妻共享DQα基因，这些患者常合并以下问题：免疫活性爆发、绒毛膜下出血或血肿（发育中的胎盘褶皱中有淤血或血块）、流产、胎盘早剥、生长受限和早产。
第一胎是DQ/基因型的患者中超过80%抗磷脂抗体测试呈阳性（第2类免疫问题）。她们除了自然杀伤细胞水平过高外，子宫组织中还常可见破坏性的CD57细胞（两者同属于第5类免疫问题）。对她们而言，可以说恰恰是首次怀孕成功“确保”了之后的失败。她们只有通过长期的孕前及孕期免疫治疗才能够成功受孕。
据统计，共享DQα基因的夫妇诞下DQ/型后代的几率为25%。该基因型的胎儿更容易因自然杀伤细胞攻击胎盘致其受损而出现早产。分娩时，则应密切监护，以防出现胎儿窘迫和呼吸困难。必要时应采取引产方式分娩。
DQα/纯合型的孩子出生后患自身免疫疾病的风险可能较普通孩子更高。孩子可以通过口腔拭子或血样检测基因型。尽管阳性结果并不意味着孩子今后一定会患病，但还是可以通过一些预防措施来尽量避免：母亲孕期服用鱼油、孩子成长期服用DHA和Ω-3脂肪酸。
DQα相容性对非首次妊娠的影响
“许多经过免疫治疗后诞下DQα组织相容型宝宝的患者，会在子宫中产生CD57细胞。正常情况下，子宫中会有某些自然杀伤细胞，但绝不应出现CD57。CD57细胞最常在已生育一胎的患者子宫中出现，她们当中有70%产下的是DQα组织相容型胎儿。孕晚期时，胎盘被免疫系统当作癌症组织加以攻击，子宫变成了‘虎口’。”
——AlanE.Beer博士
有些夫妇首次怀孕很顺利，但接下来却屡试屡败，这让她们的医生很困惑。因为有过成功怀孕的经历，医生往往只是建议她们“再试试”，她们也因此没有去做全面的检测。Beer医生说：“要是有医生在处理Rh溶血病（首次怀孕触发Rh血型不合的免疫问题，之后的每次怀孕情况越来越糟）时，也让患者‘再试试’，肯定会被说是医术不精。”
事实上，Beer医生发现这些诞下过第一胎后就接着出现不育症、试管婴儿失败或流产的患者患自体免疫疾病的比例是最高的。在医生的患者中，这一小部分不幸的患者免疫问题最严重，最难成功受孕。
DQα基因组合的几个例子：
妻子：，（2.1，4.1）
丈夫：，（1.1，4.1）
夫妻均携带基因型，因此母子基因相似的发生率为50%。母体的自然杀伤细胞会将“似我非我”、快速分裂的胚胎细胞当做癌细胞，并分泌大量的肿瘤坏死因子予以消灭。更糟糕的是，这对夫妻有25％的概率孕育出/基因型胎儿，该组合会引发最强烈的免疫反应。
妻子：，（1.1，1.1）
丈夫：，（1.1，1.1）
夫妻双方HLA-DQα为纯合子。胚胎的HLA-DQα基因型也只可能是,，与母体的HLA-DQα基因型完全一致。母体或难产生封闭抗体，其免疫系统也会更容易将胚胎视做癌症组织加以摧毁。
妻子：，（1.2，4.1）
丈夫：，（1.1，3.1）
／可视做是一个纯合子的组合，因此母体也可能发生封闭抗体产生不足的问题。另外基因型细胞常被免疫系统视为癌症细胞并会过度活化母体的自然杀伤细胞。对这对夫妻而言，胎儿的基因组合最好是／。
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