发表期刊：bloodadvances
IF:6.
发表时间：.04.21
实验背景
移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)是造血干细胞移植(HSCT)的一种多因素并发症，与条件性、免疫抑制和其他系统损伤引起的内皮损伤相关，可导致微血管病理性溶血性贫血、血管内血小板活化和微循环内血栓形成。这些不良反应会导致缺血引起的终末器官损伤，特别是肾脏，但也会导致肺部和胃肠道的损伤。
TA-TMA的诊断具有挑战性，因为TA-TMA的全身症状和体征可能与其他常见的移植并发症重叠，如药物引起的高血压、窦性梗阻综合征和预期的血细胞减少症。TA-TMA的发病率从3%到39%不等。TA-TMA的治疗没有金标准。由于诊断的复杂性和缺乏针对性的治疗，发病率和死亡率仍然很高，这使得预防TA-TMA至关重要。
本研究，我们回顾了儿童异基因造血干细胞移植后TA-TMA的单中心经验，并提出了一种新的HSCT前风险分层系统和预防方案。
实验设计
从年1月到年10月，名患者接受了次异基因造血干细胞移植，3名患者之前接受了自体移植，5名患者在年1月之前接受了异基因移植。患者和移植的特征分别见表1和表2。
表1患者特征和TA-TMA的发病率
表2移植特点和TA-TMA的发生率
结果
TA-TMA
15名患者被诊断为TA-TMA，1年累积发病率为6.3%。在7例非重症TA-TMA患者中，无患者死亡。相反，在8例重度TA-TMA患者中，所有患者都接受了多种治疗措施，其中5例(62.5%)死于TA-TMA并发症。存活的3例患者患有慢性肾脏疾病，其中2例需要长期透析和肾移植。
风险分层系统和预防措施的实施
基于我们的风险分层系统的TA-TMA预防措施于年12月实施，名患者在TA-TMA风险分层前接受移植，96名患者在术后接受移植。少数(19%)患者被认为是高风险（HR），实施前和实施后比例相似。
分层前，有11例TA-TMA，1年累计发病率为7.3%，而分层后诊断的4例，1年累计发病率为4.5%。按风险分层划分的TA-TMA率总体上具有统计学意义(图1A)。值得注意的是，接受联合预防的HR组中TA-TMA的1年累积发生率从28.2%降至4.5%(图1A-B)。此外，TA-TMA的严重程度随时间而下降(表3)。TRM的总体1年累积发病率为9.7%。SR患者的总1年累积TRM发生率为8.3%，而同期为16.3%。对于HR患者，分层前后的1年累积TRM发生率分别为20.5%和10.2%(图1C-D)。
图1按风险分层的TA-TMA和TRM的累积发生率
表3按分层和危险组划分的TA-TMA严重程度
患者特征风险因素
单因素分析显示，10岁以上的患者TA-TMA发生率较高(表1和表4)。在初步风险分层中，西班牙裔被列为一个风险因素，但在正式分析中，它似乎不是一个风险因素。当不考虑种族时，白人患者的1年累积发病率为4.8%，所有其他种族的患者为9.9%。在引入我们的风险分层后，我们看到黑人/非洲患者的TA-TMA1年累积发病率从22.2%改善到0%。
表4TA-TMA危险因素的单因素回归分析
基础疾病是一个明确的TA-TMA风险因素，与恶性肿瘤或其他非恶性诊断的患者相比，重型再生障碍性贫血(SAA)患者1年累计发病率为17.6%，而恶性肿瘤或其他非恶性诊断的患者的1年累计发病率分别为8.3%和0%。移植前巨细胞病*IgG血清阳性患者的1年累计发病率为9.9%，高于血清阴性患者的3.1%。
移植特征危险因素
如表2所示，自体和异体移植的数量并没有增加TA-TMA的风险。在HSCT入院前暴露于CNI的患者，其1年累积TA-TMA发生率为22.4%，而在没有CNI暴露史的患者中，其1年累积TA-TMA发生率为5%。
干细胞来源不是单变量分析的危险因素，值得注意的是，没有接受脐带血移植的患者出现TA-TMA(n=16)。在分层前，单倍体相合供体和人类白细胞抗原不匹配供体被确定为患者的危险因素，实施预防后，这种关联不再显著。轻微的ABO血型不合不会增加TA-TMA的风险。
实验结论
总之，在HR患者人群中实施预防措施后，TA-TMA的发生率和严重程度显著下降。新的风险分层评分系统的目标是确保预防措施被提供给那些发展为血栓形成的风险最高的患者。根据额外分析，还需要进行多中心儿科研究来验证这些风险标准，并确认预防方案的有效性。随着风险分层和预防策略的改进，我们希望继续降低HSCT儿科人群中与TA-TMA相关的发病率和死亡率。
原文链接：
DOI10./bloodadvances.
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