阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种后天获得性的造血干细胞基因突变所致的红细胞膜缺陷性疾病，国内患者十年生存率约为70%。临床表现以血管内溶血性贫血为主，可伴有血栓、肾功能不全、肺动脉高压等症状。典型病人有特征性间歇发作的睡眠性血红蛋白尿。国内男性患者多于女性，发病高峰年龄为20-40岁。患者长期承受病痛折磨，生活质量低下。很多患者处于生命的*金时期，作为家庭支柱却因病丧失劳动力，造成极大的社会负担。
然而，PNH的诊断、治疗及随访还有待进一步提高，对此，医脉通于年特别策划《PNH名医讲堂》，旨在提高中国血液科医生的PNH诊疗水平。本期《PNH名医讲堂》医脉通邀医院付蓉教授就PNH的发病及治疗机制进行分享！
付蓉教授
医学博士主任医师二级教授博士生导师
医院副院长
天津市“津门医学英才”
首届“天津名医”
中华医学会血液学分会常委
中华医学会血液学分会红细胞疾病学组副组长
中国医师协会血液科医师分会委员
北京癌症防治学会红细胞疾病专业委员会主任委员
天津市医学会血液学分会主任委员
执笔《再生障碍性贫血专家共识》、《PNH专家共识》、《纯红细胞再生障碍专家共识》
PNH的发病机制、PNH在国内的发病率及患者生存状况
PNH发病机制为造血干细胞上PIG-A基因突变，导致造血干细胞的非恶性克隆，是一种后天获得性疾病。PNH是一种罕见疾病，目前中国没有全地区发病率统计，有研究显示在东北部分地区的发病率将近百万分之三，发病年龄在20岁到40岁之间，中位年龄为30岁。
PNH是一种顽症，到目前为止，还是一种不可治愈的疾病。PNH患者的十年生存率约70%，医院多例患者的生存率统计显示，PNH二十年的生存率约50%。
PNH与AA的联系及区别
由于PNH和再生障碍性贫血（AA）都有贫血，甚至很多PNH患者会和AA患者一样出现全血细胞减少，而且可以相互转化或同时存在。据统计，大约40%~50%PNH患者既往都有过AA病史，也有30%~40%AA患者会伴有PNH克隆，还有10%~20%单纯AA患者经免疫抑制剂治疗后，会出现PNH的克隆。因此，PNH和AA经常被一起提及。
但PNH和AA是两种不同的疾病。PNH是因为基因突变导致，PNH的贫血以溶血性贫血为主，AA是自身免疫损伤造血细胞导致的骨髓衰竭性疾病，AA的贫血是由骨髓造血功能减退导致血细胞生成减少引起的贫血。而且，PNH和AA的其他临床表现也有所不同，比如AA有出血、严重的感染。而PNH患者如果没有白细胞和血小板的减少，出血或者严重感染的概率会相对较低。PNH有自己独特的表现，如慢性持续性溶血性贫血、肾功能衰竭、吞咽困难、呼吸困难和血栓，男性会有一些勃起功能障碍等，这些表现AA患者通常不会出现。
C5补体抑制剂治疗PNH的作用机制
PNH是由于造血干细胞上PIG-A基因突变导致的。PIG-A基因的作用是合成锚蛋白，PIG-A基因一旦突变，锚蛋白就不能合成，进而导致锚蛋白连接的锚连蛋白功能紊乱，不能连在红细胞上。红细胞上的锚连蛋白一旦缺乏，补体就会攻击红细胞，所以导致红细胞破坏，出现血管内溶血，出现一系列PNH临床表现。
C5是补体级联反应最末端的一个环节。C5在正常情况下不抵御红细胞，也不出现异常激活。一旦补体出现异常激活，C5就裂解为C5b和C5a，而C5b最终形成C5b-9膜攻击复合物，膜攻击复合物会破坏红细胞。C5补体抑制剂治疗PNH的机制为抑制膜攻击复合物的形成，阻止红细胞破坏。目前，已经上市的补体抑制剂均为C5补体抑制剂。
第一代C5补体抑制剂已经国外上市了十余年之久，国外很多患者也受益于C5补体抑制剂的治疗，使用该药物之后，患者溶血减轻，同时PNH患者常见的非常严重的、致死性的并发症也大幅度减低，PNH患者的生活质量和生存率上也有所提高。因此，这个药物对于PNH患者来说，是一个非常有价值的药物。
目前第二代C5补体抑制剂Crovalimab已经在国内开展临床试验，希望早日完成临床试验能够获批上市，更好的改善PNH患者的生活质量。
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