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什么是肿瘤化疗相关贫血(CRA)?
肿瘤化疗相关贫血(CRA)主要是指肿瘤患者在疾病进展和治疗过程中发生的贫血,特征表现为外周血中单位容积内红细胞数减少、血红蛋白浓度降低或红细胞比容(HCT)降低至正常水平以下。30%~90%肿瘤患者合并贫血,其发生率及严重程度与患者的年龄、肿瘤类型、分期、病程、治疗方案、药物剂量及化疗期间是否发生感染等因素有关。
CRA会导致患者出现多脏器缺血缺氧性改变和免疫力降低,加剧疾病进展影响预后,严重影响患者生存质量。出血、溶血、机体营养吸收障碍、遗传性疾病、肾功能不全、内分泌紊乱及患者接受长期多种治疗等均为CRA发生的主要原因。
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为什么恶性肿瘤患者诊治过程中易贫血?
恶性肿瘤本身也能通过多种途径导致或加重贫血,如肿瘤直接侵犯骨髓产生细胞因子导致铁吸收障碍,肿瘤侵犯血管或器官导致慢性失血等。
化疗药物可通过阻断红系前体细胞的合成直接影响骨髓造血。细胞*性药物的骨髓抑制效应可能会在重复治疗周期的过程中蓄积,导致贫血的发生率和严重程度随着化疗周期增多而增高和加重。铂类药物的广泛应用导致的肾*性为CRA发生的另一个重要因素。
化疗新药的开发及其之间的联合应用使贫血问题在临床上日渐凸显。此外,新的治疗模式,如免疫治疗也可能存在贫血风险。有研究报道了抗程序性死亡受体-1(PD-1)抗体[纳武利尤单抗、帕博利珠单抗]或抗细胞*性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)抗体伊匹单抗用药后发生自身免疫性溶血性贫血的案例。
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如何诊断CRA?
▼外周血血红蛋白的范围
正常成人外周血血红蛋白的范围标准为成年男性:~g/L、成年女性:~g/L。
▼CRA分级
参照美国国家癌症研究所(NCI)和世界卫生组织(WHO)贫血分级标准,同时结合中国国情,对CRA进行分级和贫血严重程度评估。CRA的分级,见表1。
年中国CRA调查指出,CRA发生率为60.83%,其中轻度贫血40.84%,中度贫血15.67%,重度贫血3.47%,极重度贫血0.84%。不同肿瘤的贫血分布:上消化道癌伴贫血发生率最高(66.99%),其次为乳腺癌(64.29%)与肺癌(60.38%)。
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如何对CRA进行筛查?
鉴于血红蛋白水平在健康实验对象之间差异较大,故难以确定通用的“正常”值。
美国国家综合癌症网络(NCCN)专家组建议肿瘤患者中血红蛋白水平≤g/L时提示应进行贫血评估。对于基线水平高的患者,血红蛋白水平降幅≥20g/L者也应予以