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恒瑞JAK抑制剂治疗溃疡性结肠炎全球II期临床达到主要终点
2月4日，恒瑞子公司瑞石生物宣布，其JAK抑制剂SHR在用于中度至重度溃疡性结肠炎（UC）的2期临床研究（AMBER2）中达到了主要和次要终点。SHR是一种高选择性的JAK1抑制剂，为国内领先的JAK1抑制剂在研品种，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。该药物与泛JAK抑制剂相比，具有更高的选择性，用于中重度特应性皮炎的治疗可能具有更好的安全性和有效性。
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Immunovant公司宣布终止抗FcRn抗体临床研究
2月2日，在基于其IMVT-在甲状腺眼病（TED）的一项Ⅱb期临床研究ASCENDGO-2中发现了接受治疗的患者出现了胆固醇和LDL水平升高的安全信号后，Immunovant公司宣布自愿终止IMVT-正在进行的临床研究，包括ASCENDGO-2在内以及重症肌无力(gMG)、温性自身免疫性溶血性贫血(WAIHA)中的临床研究。IMVT-是一款靶向新生儿Fc受体（FcRn）的全人源抗体，通过FcRn-IgG相互作用以加速自身IgG抗体的降解，从而缓解各种致病性IgG介导的自身免疫疾病。3
治疗心衰！阿斯利康达格列净在中国获批新适应症
2月4日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，达格列净（安达唐）在中国获批一项新适应症，用于成人射血分数降低型心衰患者的治疗（HFrEF，NYHAII-IV级），可降低心血管死亡和因心衰住院（hHF）风险。根据新闻稿，达格列净是在中国首个正式获批心衰适应症的SGLT2抑制剂，可显著降低心血管死亡和心衰恶化事件的发生。4
甘李药业CDK4/6抑制剂获FDA快速通道资格
2月1日，甘李药业宣布，美国FDA已授予其在研CDK4/6抑制剂GLR快速通道资格，用于治疗胶质母细胞瘤患者。CDK4/6抑制剂有望阻断CDK4/6激酶的活性，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖，进而抑制癌细胞的生长。本次GLR获得FDA快速通道资格表明其具有解决现有未被满足临床需求的潜力，且能获得与美国FDA进行更加频繁地沟通，加速GLR在美国的研发及上市进程。5
东曜药业抗VEGF单抗3期临床获FDA许可
2月2日，东曜药业发布公告称，其重组人源化抗血管内皮细胞生长因子（VEGF）单克隆抗体TAB玻璃体注射剂，用于治疗湿性（新生血管性）年龄相关性*斑变性（wAMD）的3期临床试验申请，近期获得美国FDA许可。TAB是一款基于贝伐珠单抗而开发的抗体，可用于治疗湿性（新生血管性）年龄相关性*斑变性、视网膜静脉阻塞（RVO）、脉络膜新生血管（CNV）以及其他眼部疾病。公告显示，TAB能够与VEGF特异性结合，并阻止其与受体结合，从而抑制血管生成。6
基石药业抗PD-L1单抗拟纳入突破性治疗品种
CDE最新公示，基石药业1类生物新药重组抗PD-L1全人单克隆抗体注射液拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/RENKTL）。从基石药业公开资料可知，CS是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。根据基石药业早前新闻稿，CS-是全球范围内首个针对ENKTL患者的PD-L1抗体临床研究，最新研究结果表明，CS在R/RENKTL患者中具有良好抗肿瘤活性和生存获益。7
思路迪医药首个自主研发新药获批临床
1月29日，思路迪医药（3DMedicines）宣布，其自主研发的1类创新药3D的临床试验申请已获得CDE批准，针对的适应症为晚期实体瘤。根据思路迪医药新闻稿，3D是该公司首个自主研发的创新药，药效学研究结果显示，3D能够显著地抑制肿瘤生长，安全药理研究中，3D对hERG通道没有抑制作用。对小鼠中枢神经系统，犬心血管系统和呼吸系统功能未见明显异常。1
科兴新冠灭活疫苗附条件上市申请获NMPA受理
2月3日，科兴中维已正式向国家药监局提交附条件上市申请，并获得受理。科兴中维研制的新型冠状病*灭活疫苗克尔来福?在境外Ⅲ期临床试验中取得进展，该疫苗接种后安全性良好，完成两剂接种14天后，针对由新冠病*感染引起的疾病（COVID-19）的保护效力情况达到世界卫生组织相关技术标准及国家药监局印发的《新型冠状病*预防用疫苗临床评价指导原则（试行）》中相关标准要求。2
百时美施贵宝血液病新药有望加速在华获批2月4日，百时美施贵宝（BMS）中国宣布，其红细胞成熟剂luspatercept（自拟中文通用名：注射用罗特西普）的上市申请已获CDE正式受理，并被授予优先审评资格，用于需要定期输注红细胞（RBC）的成人β-地中海贫血患者。根据新闻稿，luspatercept是一款“first-in-class”红细胞成熟剂，作为一种重组融合蛋白类药物，该药通过促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。它的全新机制将有望降低患者对输血及祛铁治疗的依赖，提高治疗依从性，同时还能规避反复输血引起的潜在风险。3
临床急需PDE4抑制剂在华申报上市2月3日，CDE最新公示，由安进（Amgen）和新基（Celgene）共同提交的阿普斯特片（apremilast）新药上市申请已获得受理。公开资料显示，阿普斯特在中国已被纳入第一批临床急需境外新药名单，是一款口服、非生物制剂治疗药物。阿普斯特是一种新型的口服小分子磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，通过剂量依赖性抑制人类滑膜细胞释放肿瘤坏死因子（TNF）-α而发挥作用。PDE4是一种环磷酸腺苷（cAMP）特异性PDE，是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制导致细胞内cAMP水平升高，这被认为可间接调节炎症介质的产生。4
拜耳创新疗法上市申请获CDE受理2月3日，CDE最新公示，拜耳（Bayer）公司在中国递交的创新疗法finerenone薄膜衣片上市申请获得CDE受理。公开资料显示，finerenone是一款潜在“first-in-class”非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。Finerenone（BAY94-）是一种研究性非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，它可以减少盐皮质激素受体（MR）过度激活的有害作用。据此推测，此次finerenone在中国申报上市的适应症可能为糖尿病肾病。1
肿瘤浸润的肥大细胞与抗PD-1耐药性有关免疫无应答和治疗耐受是接受抗PD-1治疗的肿瘤患者的两大绊脚石，对PD-1治疗的反应通常与肿瘤浸润T细胞的程度相关。最近在NatureCommunication上发表了一篇题为“Tumor-infiltratingmastcellsareassociatedwithresistancetoanti-PD-1therapy”的文章报道了肿瘤浸润性肥大细胞可能与抗PD-1耐药性有关。研究者的主要观点是肿瘤浸润性肥大细胞和FOXP3+Treg细胞的存在与肿瘤细胞上HLA-I类分子的下调有关，这些区域缺乏CD8+T细胞的浸润。
在抗PD-1治疗后，趋化因子的产生是导致肥大细胞向肿瘤的浸润增加的主要原因；研究者通过该小鼠模型发现，对PD-1治疗耐药的小鼠肿瘤中CD8+T细胞浸润不良，而肥大细胞的浸润则大量增加；趋化因子可能在这些肥大细胞的动员中发挥着重要作用。对接受PD-1治疗的黑色素瘤患者的RNAseq分析也证实了肿瘤切片中肥大细胞的大量存在。总之，此项研究表明清除肿瘤中的肥大细胞有利于免疫检查点治疗反应。当然肥大细胞与抗PD-1治疗耐药性的关系需要进一步的机制研究，这将为开发和肥大细胞相关的联合免疫治疗提供新的方向和策略。
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