卢兴国叶向*
HbC的纯合子状态即为HbC病，是继HbS后第二个被发现的血红蛋白变异体。HbC病由年Itano和Neel最先描述，确认的纯合子患者由年Spael和Ranney报道。此病多见于西非，在欧美各国有散发病例；HbC特性（杂合子）见于2%的非洲裔美国人，纯合子HbC病约为1/。
血红蛋白C病
一、定义
HbC病是β珠蛋白基因发生点突变使第6位的谷氨酸被赖氨酸取代而产生的异常血红蛋白（HbC，分子式为（α2β26谷→赖），并因异常血红蛋白氧亲和力减低，氧合HbC易于在红细胞内形成晶体，细胞变得僵硬而易于丢失细胞膜形成小球形细胞、破碎细胞和破坏的慢性贫血（纯合子患者）。HbC特性为杂合子状态，无临床症状，复合杂合子患者有症状。
二、遗传与类型
HbC病患者，从其父母双方各继承一个异常的β基因（纯合子），结果为生成的β链为第6位的谷氨酸被赖氨酸取代后的分子异常血红蛋白。HbC特性为从其父母一方遗传一个异常的β基因，从另一方继承了一个正常的β基因，合成的血红蛋白既有HbC又有HbA，无临床表现。患者自父母一方遗传了一个HbC的β基因，从另一方遗传了一个镰状细胞β基因，产生既有HbC又有HbS而无HbA，即前述的HbSC病。HbSC病在美国是第二个常见的SCD。
三、病理生理
HbC是由于β基因的6号密码子GAG替换成了AAG使该位置上的氨基酸残基由谷氨酸变成了赖氨酸，产生的血红蛋白变异体带正电荷，通过电泳或色谱技术容易将HbC与HbA和HbS区别。纯合子HbC病个体红细胞与高渗盐水温育可以形成四方体晶体，这一晶体也可以在体内观察到，特别在切脾后的红细胞中。HbC的红细胞还伴有钾的流失，结果为细胞脱水、球形、MCHC升高和红细胞渗透性降低，红细胞寿命缩短。
四、临床和实验室特地点
轻度至中度慢性溶血性贫血和脾肿大是HbC病（纯合子）的常见特征。与其他慢性溶血性贫血一样，可见胆石症。无血管栓塞和疼痛，与HbS不同。怀孕不增加HbC病的风险。HbC病的预期寿命不受影响。红细胞僵硬而易在脾内破碎而形成微小球形细胞（少量），靶形红细胞增多，偶见红细胞内长条状四角形晶体。若将洗涤的红细胞置于3%枸橼酸钠（氯化钠）溶液中，盖片并加封，室温6小时即可见较多的红细胞出现包含体（HbC凝聚而成）。红细胞低色素明显，MCV降低（70~75fl），网织红细胞增高（常在3%~4%之间），红细胞脆性试验减低，红细胞寿命缩短，骨髓常见造血旺盛。HbC特性一般无贫血，但常见较多靶形红细胞和小红细胞。血红蛋白电泳，纯合子患者血红蛋白中几乎全是HbC，杂合子（HbC特性）患者HbC占28%~44%。
五、诊断
血红蛋白电泳是确诊的主要方法。HbC病（纯合子）几乎所有的血红蛋白为HbC，HbF可以稍高，无HbA。HbC特性血红蛋白电泳为HbC约占30%~45%，HbA约占60%。血红蛋白D病
HbD是第三个发现的血红蛋白变异体，为β链第位的谷氨酸被谷氨酰胺所替换而产生的异常血红蛋白。年Itano在研究人血红蛋白中发现一个高加索家系异常血红蛋白泳速不同于HbS，但无镰状细胞。此种异常血红蛋白在还原时溶解度则与HbA相似，被命名为HbD。实际上，HbD病包括了多种异常血红蛋白，它们的共同特点是在碱性电泳上位置与HbS相同，但水溶性正常，也不导致细胞镰变，最常见HbD的变异体是HbDLosAngeles，分子式为α2β2谷→谷胺。我国内蒙古、包头等地都有本病发现。HbD病大多为杂合子，无临床表现、无贫血，血片中可见少量球形细胞和靶形红细胞，血红蛋白电泳示HbD占35%~50%。HbD病的纯合子少见，一般无症状。HbD（Los-Angeles）-β°地中海性贫血突变复合杂合子有轻度小细胞性贫血，而HbD（Los-Angeles）和HbS共遗传者有严重的镰状细胞病的表现。
血红蛋白E病
HbE是第四个被发现的异常血红蛋白。年，Itano和Chernoff等两组研究者同时发现HbE，是血红蛋白β2链第26位的谷氨酸被赖氨酸所取代，产生β链变异的异常血红蛋白，分子式α2β谷
→赖。本病多见于东南亚，被认为是抵抗疟疾的保护作用。在我国已报道的病例分布于广西、广东、四川、云南、江苏、湖北和湖南等，且常与β地中海性贫血共患。
一、遗传与类型
HbE病属于染色体不完全显性遗传，父母一方患病即可传给子代，男女均可发病。按遗传的特性，HbE病分为纯合子、杂合子和复合杂合子三个类型。
二、病理生理
HbE是β2珠蛋白基因第26位密码子的GAG→AAG突变导致该位置错义突变（谷氨酸被赖氨酸取代），产生的β链变异异常血红蛋白。当这一异常血红蛋白与氧化物接触后，表现为轻度不稳定，可能与血红蛋白四聚体单体之间的结合松散有关。错义突变的结果还激活外显子1与内含子1交界处的隐性供者剪接位点，造成异常剪接、正确并接的ｍRNA减少，进而导致β地中海性贫血表型。这反映HbE病杂合子只有25%~30%的变异体，而与α地中海性贫血共患时变异体的比例进一步下降，与β地中海性贫血共遗传的复合杂合子可以导致较为严重的临床表现。
三、临床和实验室特点
纯合子患者因异常血红蛋白仍有正常的生理功能，故生长发育正常，健康情况良好，贫血轻度（血红蛋白低至80~g/L），部分患者在劳累后易于疲倦。贫血为正细胞性或轻度的小细胞低色素性（MCV可以低至70fl），靶形红细胞增多,网织红细胞计数多为正常，红细胞脆性试验减低。血红蛋白电泳，HbA极少或缺如，几乎全为HbE，HbF正常或稍微增高。
杂合子患者为HbE特性，无贫血、无其他临床症状，多在普查时或在调查HbE病与HbE-β地中海性贫血家系时被发现，检查血片可见轻度小红细胞（MCV可以低至80fl）和少量靶形红细胞。血红蛋白电泳，HbE占30%~45%。
复合杂合子患者，少数与α地中海性贫血和HbS共遗传的复合杂合子，多为HbE-β地中海贫血共遗传的复合杂合子。HbE-α地中海贫血，一般无明显症状。HbE-β地中海贫血，如果突变的β°基因，临床症状与体征明显，而类似重度β地中海贫血表现，血红蛋白电泳，HbE占60%~80%、HbF占15~40%、HbA含量很少；如果是轻型β+基因则贫血较轻；但这类患者的贫血取决于产生HbF的能力，HbF高的患者贫血较轻。
四、诊断
血红蛋白电泳是确诊的主要方法。HbE病的纯合子、杂合子和复合杂合子患者的HbE含量异常见前述。有条件需要进行基因诊断和肽链分析。
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