作者:Gcplive
来源:药评中心
目前,我国高尿酸血症(HUA)患病率已高达5.46%~19.30%,并呈年轻化趋势。HUA不仅可导致痛风性关节炎,而且可引起心、脑、肾和血管损害,需积极降尿酸治疗。国内常用降尿酸药有三种:别嘌醇、非布司他和苯溴马隆。下面介绍这三种药物的区别
一、作用机制的区别
血尿酸水平升高主要有两种原因,一种是体内尿酸合成增加,另一种是尿酸排泄减少。
别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸合成药,苯溴马隆属于促尿酸排泄药。
1、别嘌醇
别嘌醇,是次*嘌呤类似物;活性代谢产物氧嘌醇,是*嘌呤类似物。别嘌醇及氧嘌醇,均可通过抑制*嘌呤氧化酶(还原型),减少尿酸的合成。
70%别嘌醇经肝脏转化为氧嘌醇。别嘌醇半衰期约1~2小时,但氧嘌醇半衰期≥15小时,可每日1次给药;为减少不良反应,当日剂量超过mg时,通常分2~3次给药。
2、非布司他
非布司他,属非嘌呤类似物。非布司他,既可抑制还原型*嘌呤氧化酶,也可抑制氧化型*嘌呤氧化酶。因此,非布司他抑制尿酸合成的作用,大于别嘌醇。
非布司他半衰期约5~8小时,每次40~80mg,每日1次。每日40mg非布司他的降尿酸作用,与每日mg别嘌醇相似。非布司他可使71%血尿酸达标,别嘌醇可使44%血尿酸达标。
3、苯溴马隆
苯溴马隆属于促尿酸排泄药,通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1,抑制尿酸重吸收,促进尿酸排泄,降低血尿酸水平。
有研究显示,单用苯溴马隆对痛风石溶解效果,优于单用别嘌醇。
二、适应症的区别
在细胞增殖、死亡加速的情况下,如淋巴瘤、白血病、溶血性贫血、银屑病、肿瘤细胞*药物治疗时,尿酸合成增加。
抗器官移植排斥药环孢素,能导致肾小管不可逆损害,可引起尿酸蓄积;乙醇可刺激嘌呤代谢,增加乳酸的合成,抑制肾小管分泌尿酸,可引起尿酸增加。
1、别嘌醇
可用于治疗原发性和继发性痛风、继发于恶性肿瘤的高尿酸血症、器官移植后高尿酸血症,以及草酸钙性结石病。
2、非布司他
非布司他适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。但是非布司他尚无应用于继发性高尿酸血症患者的研究,因此不建议应用于尿酸盐大量升高的患者,如恶性疾病、Lesch-Nyhan综合征。(说明书)
3、苯溴马隆
苯溴马隆适用于原发性和继发性高尿酸血症、各种原因引起的痛风以及痛风性关节炎非急性发作期。
温馨提示:
别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸合成药,虽然不会增加尿液中尿酸浓度,但会增加尿液中次*嘌呤和*嘌呤浓度。为了预防*嘌呤结石的形成,在服用别嘌醇和非布司期间,均应增加饮水量,必要时碱化尿液。
三、安全性的区别
1、别嘌醇
别嘌醇可引起致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。
HLA-B*基因阳性是别嘌醇发生超敏反应的危险因素。中国汉族人HLA-B*基因阳性率为6%~8%,而白人仅为2%。
因此建议,国人在使用别嘌呤醇前,应该进行HLA-B*基因检测,结果阳性的患者禁止使用。
2、非布司他
年2月,美国FDA警告:与别嘌醇相比,非布司他可增加患者心血管死亡与全因死亡风险。
随机对照研究结果显示,使用非布司他的患者发生心血管血栓事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中)的概率为0.74/例患者-年,别嘌醇为0.60/例患者-年。
3、苯溴马隆
苯溴马隆最应