本文来源：中华医学杂志,,99(30):-.
一、RBCS测定方法
自年WinfredAshby首次采用差异凝集试验法正确测出RBCS以来，现有可用于临床RBCS检测方法可分为两类：第一类是红细胞标记测试法，包括同龄期红细胞标记测试（cohortlabel）和全龄期红细胞标记测试（populationlabel），前者利用15N-甘氨酸或放射性核素59Fe等掺入血红蛋白合成而标记骨髓中新生红细胞，测定循环血液中示踪剂从出现到消失的时间即是红细胞的存活时间，亦即RBCS，后者通过51Cr、32P或生物素等与细胞膜牢固结合，直接标记循环血液中从新生到衰老所有龄期的红细胞，继而通过测定血液中标志物的消失速率算出红细胞的存活时间；红细胞标记法根据标志物不同又可分为核素标记（isotopelabel）和荧光生物素标记（biotinlabel）法。第二类是根据血红蛋白更新速率测算，如CO呼气试验等。其原理是人体血红蛋白降解过程中血红素可产生CO，肺是内源性CO排出的唯一通道。约86%的内源性CO来自血红素降解，而血红素中的85%又来自红细胞破坏后血红蛋白降解过程，故总体上约70%的呼气内源性CO来自于红细胞降解。所以，在排除外源干扰的前提下，肺的CO排泄率可推算RBCS值。
51Cr或32P等放射性同位素标记法敏感、特异，结果准确。全龄期红细胞标记法中，51Cr标记法被视作"金标准"并应用于临床，但测量一次RBCS需耗时近1个月且有辐射风险；荧光生物素标记法有过敏风险和诱导抗生物素抗体产生风险，且完成一次测量也耗时需近1个月；同龄期红细胞标记法中以15N-甘氨酸标记法用得最多，虽然该方法没有辐射风险和过敏风险，但耗时比全龄期标记法甚至更长。鉴于全程示踪剂检测耗时太久，临床一般采取半生存期测定法，约需10d至近1个月，而且标记测定法只适用机体红细胞生成与破坏速度稳定时期，动态变化时不适用。故标记测定法只适用基础研究，难以临床常规开展。
CO呼气试验法可分为重复呼吸式CO呼气试验法和开放呼气式CO呼气试验法。重复呼吸式CO呼气试验法需要戴头套、操作复杂、受试者体验差，在临床上很少用，开放呼气式CO呼气试验法无需戴头套、操作简便、受试者"一气呵成"，快捷准确，且可动态检测RBCS。目前已被美国儿科学会和中华医学会推荐为新生儿临床有无溶血、高胆红素血症诊断的检测手段（表1）。
表1现有RBCS测定技术比较
评估项目
51Cr标记
生物素标记
CO呼气试验
准确性
准确
准确
准确
稳态测定
适用
适用
适用
动态测定
不适用
不适用
适用
反复采血
是
是
否
过敏风险
无
有
无
放射伤害
有
无
无
测定时间
4周左右
4周左右
15min
20世纪60年代初期我国建立了51Cr标记测定红细胞寿命的方法，并将其作为了解溶血程度、发现不典型溶血的可靠指标。因该方法测量周期太长，有放射性风险，基础研究及临床应用均不方便，医院开展过。国内科技工作者经过不懈努力研制出能直接测定内源性CO呼气试验检测设备，操作流程极大简化，方便快捷，结果稳定、准确，是目前唯一适应临床大规模开展常规检测RBCS的方法。本共识推荐开放呼气式CO呼气试验法作为临床RBCS测定方法。同时为规范该技术的标准操作，制定以下统一检测操作规范。
操作规范：清晨起床后至上午12点前采气，采气前应处于空腹状态，采气操作按规范步骤执行。受试者采气前一周内未输红细胞，24h内不能主动或被动吸烟，无剧烈运动。
检测值判断注意事项：CO呼气试验法检测的RBCS值反映采气前2~4h的红细胞破坏情况，在生理状态稳定情况下，此动态值即等于稳态值，因此CO呼气试验在动态和稳态情况下均可测定RBCS。消化道出血、剧烈运动、熬夜、感染等可造成红细胞破坏一过性增加，即红细胞寿命一过性缩短，服用某些药物会使短期内红细胞破坏速率不稳定，咨询、了解受试者试验前的生理、病理状况及服药情况，便于对RBCS变化原因的综合判断。
二、RBCS测定结果解读
1．正常参考值推荐：
应用51Cr标记法测定正常人RBCS，综述国外报道的RBCS正常值平均为d、范围为70~d，国内学者研究结果显示正常值，半减期T1/2=26d（对应RBCS值d），CO呼气试验法正常人RBCS平均值为d、95%置信区间为75~d。国内外报道的非溶血组的RBCS正常平均值分别为d、d、d，RBCS正常值下限分别为70d、66d、75d，国内外的正常平均值和正常范围下限在误差范围内均相符合，非溶血组的RBCS值的95%置信区间在标准误差范围内相符合。因此本共识推荐RBCS正常值为d，范围为70~d。
2．RBCS测定值与溶血判断：
国内应用51Cr标记法检测RBCS显示，RBCS的半减期T1/d（对应RBCS值66d）为溶血、半减期T1/d（对应RBCS值49d）为较重溶血；国内CO呼气试验法测定RBCS的结果表明：非溶血组的（±1.96s）的下限值为75d，溶血组的（±1.96s）上限值为57d、（±s）的上限值为43d。结合文献推荐RBCS测定值判定：RBCS测定值为50~70d，提示有溶血；RBCS测定值50d可确诊溶血发作，且RBCS测定值越小，溶血越重。
需要注意的是，临床上面对具体患者时，应根据个体化原则，结合其他指标如个体动态血红蛋白水平及RBCS监测值、溶血其他指标（游离血红蛋白、结合珠蛋白水平、乳酸脱氢酶等）综合判定。
三、RBCS测定
在血液系统疾病中的临床应用
1．溶血的诊断及鉴别诊断：
溶血不是一个独立疾病，任何原因引起溶血都表现为RBCS测定值缩短，RBCS缩短是反映溶血最直接、最可靠的指标，亦可定量反映溶血程度。尤其动态定量检测同一患者RBCS值对临床判定溶血及溶血程度有更大指导价值。适用于各种疾病合并贫血的诊断及鉴别诊断：如严重感染、自身免疫紊乱、恶性肿瘤等合并贫血、药物（如利巴韦林、抗肿瘤化疗药物等）相关贫血、治疗（如放射治疗、血液透析、心脏瓣膜置换等）相关贫血等，若RBCS测定值50d，提示溶血是介导此类疾病贫血发生的主要机制。
2．完善贫血发病机制的研究：
贫血临床上最常见，贫血发生时有无同时合并溶血，目前尚缺乏灵敏、精确实验室检测技术来判断。CO呼气试验快速检测RBCS可直接早期反映有无溶血及其严重程度。灵敏的RBCS测定辅助临床解决鉴别贫血发病机制中的不显著亚临床溶血状态，有助于指导治疗，如再生障碍性贫血、肾性贫血、噬血细胞综合征贫血、骨髓增生异常综合征贫血、淋巴瘤贫血、白血病贫血、炎症性贫血等。若RBCS测定值50d，提示溶血参与此类疾病进展，治疗措施要兼顾控制溶血发生会取得更好疗效。
3．孤立性高胆红素血症鉴别诊断：
孤立性高胆红素血症临床常见，如何鉴别之源于肝病（如Gilbert综合征）或溶血是临床实践中棘手问题之一。现有反映溶血的检测指标不能早期灵敏提示不典型的轻微溶血，RBCS测定为其鉴别诊断提供了可靠的实验室依据，可助之尽早明确诊断。
4．溶血性疾病疗效判断及早期预测复发
RBCS可作为抗溶血治疗疗效观察的重要指标，尤其动态检测同一患者的RBCS，较目前其他指标可以早期反映溶血发生及程度。适用于溶贫治疗期间的疗效评估、溶血复发的早期识别等。
总之，正确检测RBCS，有利于深入开展红细胞疾病的基础及临床研究。
专家组成员
执笔者：王一浩（医院血液科）参与共识讨论的专家（按照姓氏笔画排序）：王化泉（医院血液科）、王欣（医院血液科）、方美云（大连医院血液科）、王顺清（医院血液科）、白洁（医院血液科）、付蓉（医院血液科）、刘代红（医院血液科）、刘红（医院血液科）、孙自敏（医院血液科）、刘启发（医院血液科）、刘欣（医院血液科）、江明（新疆医院血液科）、刘卓刚（中国医院血液科）、任金海（医院血液科）、刘容容（广西医院血液科）、刘清池（医院血液科）、刘辉（医院血液科）、李乃农（福建医院血液科）、何广胜（医院血液科）、李文倩（医院血液科）、佟红艳（浙江大医院血液科）、张连生（医院血液科）、陈彤（上海医院血液科）、张苏江（上海交通大医院血液科）、李丽娟（医院血液科）、邵宗鸿（医院血液科）、杜欣（医院血液科）、陈苗（医院血液科）、杨波（山西医科大学第二院血液科）、刘开彦（医院血液科）、吴俣（医院血液科）、宋强（医院血液科）、李静（西安医院血液科）、吴德沛（医院血液科）、李德鹏（医院血液科）、李燕（新疆医院血液科）、李薇（医院肿瘤中心）、孟凡凯（华中科技大学同医院血液科）、郑以州（中国医院）、林圣云（医院血液科）、林丽娥（医院血液科）、金洁（医院血液科）、罗建民（医院血液科）、苗瞄（医院血液科）、林赠华（医院血液科）、姜中兴（医院血液科）、侯明（医院血液科）、施均（中国医院血液科）、赵明峰（医院血液科）、胡建达（福建医院血液科）、胡亮钉（医院第五医学中心血液科）、洪梅（华中科技大学同医院血液科）、高广勋（医院血液科）、贾晋松（医院血液科）、高晓宁（医院血液科）、常春康（医院血液科）、*晓*（医院血液科）、梁爱斌（医院血液科）、曾云（昆明医院血液科）、韩冰（医院血液科）、董宝侠（医院血液科）、戴敏（医院血液科）。
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