参照《新型冠状病*感染的肺炎诊疗方案(试行第五版修正版)》,可试用洛匹那韦/利托那韦口服治疗,α-干扰素雾化吸入,或可加用利巴韦林静脉输注。
一、规格与使用注意事项
1、洛匹那韦/利托那韦片剂mg/50mg(常用)、mg/25mg
应该整片吞服,不得咀嚼、掰开后服用,不建议压碎后管饲,否则洛匹那韦和利托那韦AUC将分别下降45%及47%。
2、洛匹那韦/利托那韦口服溶液
每毫升含洛匹那韦80mg、利托那韦20mg,辅料中含有乙醇(42.4%)和丙二醇(15.3%)。
口服溶液建议:
(1)必须与食物同服。(2)管饲患者可以选用。因辅料含乙醇,不得使用聚氨酯材质管道,可以使用PVC和硅胶管。(3)使用口服溶液时须精确地计算剂量,必要时可用校准的剂量注射器给药。(4)可能与某些头孢菌素、甲硝唑等合用时引起双硫仑样反应。二、用法用量:参考治疗HIV的治疗推荐
1、片剂:推荐每日2次给药方式,不推荐每日1次的给药方案,不推荐用于2岁以下的儿童。
2、口服溶液推荐每日2次给药方式,不推荐每日1次的给药方案,不推荐用于6个月以下的儿童。
三、特殊人群用药
1、肾功能不全患者:洛匹那韦和利托那韦经肾脏的清除率极低(10%),因此肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高;此外,由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力(98%-99%),因此血液透析患者或腹膜透析患者不会显著影响其清除。
2、肝功能不全患者:轻至中度肝功能不全者不需调整剂量。但利托那韦主要经肝代谢,AUC增加约30%,Cmax增加约20%,注意监测。重度肝功能不全不推荐使用。
3、接受CRRT患者:缺乏资料。
4、接受ECMO患者:缺乏资料。
5、孕妇:目前资料显示无致畸性,不需调整剂量。避免使用口服液。
四、不良反应
该药不良反应多见且涉及多个器官系统,其中最常见的不良反应是腹泻(7-9%)、恶心(5-16%)、皮疹(12%)、高脂血症(3-39%)、腹痛(1-11%)、ALT升高(1-11%)等。
五、药物禁忌
本药禁用于已知对洛匹那韦、利托那韦或任何辅料过敏的患者,禁用于重度肝功能不全患者。
六、药物相互作用:
洛匹那韦经CYP3A4代谢,利托那韦是CYP3A4的强抑制剂。存在广泛的药物相互作用,下面仅列举部分常用药物。
一、规格
利巴韦林注射液(病*唑)0.1g
二、用法用量
mg/次,每日2至3次静脉输注。
三、特殊人群用药
1、肾功能不全患者:血液透析不能有效清除利巴韦林。肌酐清除率50ml/min的患者,不推荐使用。
2、肝功能不全患者:伴严重肝损伤或失代偿性肝硬化(Child-Pugh为6或更高)的患者应避免使用。
3、妊娠/哺乳期妇女:可透过胎盘,妊娠期妇女应禁用。对于备孕期男女,应避免使用,若确需使用,应在治疗期间及治疗前后至少6个月采取有效的避孕措施(至少2种,如口服避孕药+安全套)。少量经乳汁排泄,故不推荐用于哺乳期妇女。若需使用,用药期间需暂停哺乳,乳汁也应丢弃。
4、老年患者:老年人更易发生溶血性贫血,且因肾功能多有下降,容易蓄积,故不推荐使用。
5、儿童患者:WHO和FDA均严格限制了利巴韦林在儿童患者身上的使用。因其产生的不良反应复杂多样,故不应常规推荐用于儿童。因局部和口服用药所致ADR发生率明显低于注射剂型,故应尽量避免使用注射剂,且选择说明书中有儿童用法用量的制剂。避免长期使用,因其可能导致生长迟缓,国外要求需监测儿童生长,每3个月检查甲状腺功能。
四、不良反应
利巴韦林一般全身不良反应涉及神经/消化/肌肉骨骼/呼吸/皮肤附件系统等,还可能有味觉及听觉异常。以下为治疗SARS期间大剂量应用时出现的不良反应:
1、全身应用利巴韦林(静脉或口服)可引起剂量依赖的、溶血或骨髓抑制导致的贫血,二者都是可逆的。溶血性贫血通常发生在治疗后的10天,但也可能出现在3~5天;通常在1~2g或更高的剂量才可看到。利巴韦林还可引起红细胞、白细胞减少。用药期间应注意监测血常规。
2、电解质紊乱:如低钙血症、低镁血症、低钙血症,以及高氨血症等。
3、心率减慢:有文献回顾分析结果发现,使用利巴韦林治疗SARS患者有减慢心率的作用,多发生在用药后0~3d,并可能与剂量有关。其发生心率减慢/心动过缓的例数与对照组比较有显著性差异(P0.05),引起心率减慢的危险性是对照组的4.1倍(1.59~10.55)。用药期间应注意监测心率、心电图等。
4、其他常见不良反应如中枢抑制和情绪改变等。
五、药物禁忌
1、对利巴韦林有过敏史的。
2、严重贫血患者慎用利巴韦林,治疗前后及治疗中应频繁监测血红蛋白,有地中海贫血、镰刀细胞贫血患者不推荐使用利巴韦林。
3、不建议有胰腺炎症或明确有胰腺炎患者使用利巴韦林。
4、已经有报道伴随有贫血的患者服用本品引起致命或非致命的心肌损害,故具有心脏病史或明显的心脏病症状患者不推荐使用利巴韦林。
六、药物相互作用
1、利巴韦林与齐多夫定同用时有拮抗作用,因利巴韦林可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定。
2、利巴韦林与去羟肌苷禁止合用。两药合用可升高去羟肌苷及其活性代谢物的血药浓度,从而引起或加重临床*性,有合用导致致命性肝衰竭、周围神经病变、胰腺炎、症状性高乳酸血症或乳酸性酸中*的报道。
3、利巴韦林和硫唑嘌呤合用可引起严重的骨髓*性,临床应该避免合用。
1.洛匹那韦利托那韦片说明书.AbbVieDeutschlandGmbHCo.KG.(修订日期.07.07).
2.洛匹那韦/利托那韦口服液体说明书.AbbVieInc.(修订日期.04.28).
3.PediatricNeonatalDosageHandbook25thEdition.p-.
4.PharmacokineticsofLopinavir/RitonavirCrushedversusWholeTabletsinChildren.JAcquirImmuneDeficSyndr,,58(4):-.
5.Theeffectofveno-venousECMOonthepharmacokineticsofRitonavir,Darunavir,TenofovirandLamivudine.JCritCare,,40,-.
6.Therelationshipbetweenritonavirplasmalevelsandside-effects:Implicationsfortherapeuticdrugmonitoring.AIDS,13(15):-.
7.TherapeuticDrugMonitoringofLopinavirinHIV-infectedChildrenonSecond-lineAntiretroviralTherapyinAsia.TherDrugMonit,,38(6):-.
8.TherapeuticdrugmonitoringofboostedPIsinHIV-positivepatients:undetectableplasmaconcentrationsandriskofvirologicalfailure.JAntimicrobChemother,,72,-.
9.Lopinavirserumconcentrationsofcriticallyillinfants:apharmacokineticinvestigationinSouthAfrica.MedicalMicrobiologyandImmunology,,(5-6):-.
10.Anappraisalofantiretroviraldrugsinhemodialysis.KidneyInternational,1,60(3):-.
11.LoutfyMR,BlattLM,SiminovitchKA,etal.Interferonalfacon-1pluscorticosteroidsinsevereacuterespiratorysyndrome:apreliminarystudy.JAMA,3,(24):-.
12.利巴韦林产品说明书.(修订日期.01.04).
13.苏浩,李光熙,李辉.利巴韦林对57例SARS患者血红蛋白的影响[J].药物不良反应杂志,3(05):-.
14.付琦,马秀云,徐艳丽.利巴韦林治疗SARS患者致心率减慢的病例对照研究[J].药物不良反应杂志,4(03):-.
15.GideonKoren.利巴韦林在SARS治疗中的应用[J].中国社区医师,3(12):25-26.
16.曹依群.利巴韦林在严重急性呼吸综合征中的应用[J].第二*医大学学报,3(07):-.
17.AweekaFT,KangM,YuJY,etal.Pharmacokineticevaluationoftheeffectsofribavirinonzidovudinetriphosphateformation:ACTGsStudyTeam.HIVMed,7,8(5):-.
18.ButtAA.Fatallacticacidosisandpancreatitisassociatedwithribavirinanddidanosinetherapy.AIDSRead,3,13(7):-.
来源:临床药师
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇