12月26日，来自美国抗体协会等机构的4位科学家在mAbs上发表了题为“Antibodiestowatchin”的年度报告[1]。报告汇总分析了年在美国和欧盟监管下获批的抗体疗法，以及截至年11月处于后期临床研究的候选抗体药物。
图–年，在美国或欧盟首次获批的抗体疗法的累积数量（图片来源：mAbs）报告称，-年，抗体疗法的开发取得了实质性进展，年累计上市的抗体数量是年的近3倍（图1）。此外，目前，后期临床管线非常丰富，与年相比，处于后期研究阶段的抗体疗法数量增加了两倍多（图2）；同时早期临床管线也非常“热闹”，至少有多种新型抗体疗法处于临床I、I/II、II期。
图2处于后期临床研究的抗体疗法（图片来源：mAbs）
以下是报告部分内容摘编：
一、年首次在美国或欧盟获批的抗体疗法
截至年11月，共有5款新型抗体疗法在美国或欧盟首次获批，包括romosozumab、risankizumab、polatuzumabvedotin、brolucizumab和crizanlizumab（表1）。这是自年（仅2款新抗体疗法在美国和欧盟获批）以来获批数量最低的一年。
表1年在美国或欧盟首次批准的抗体疗法注：报告统计时间截至年11月，未含12月获批的产品（数据来源：mAbs）
资料补充：截至年12月31日，美国FDA共批准了4款单抗（romosozumab,risankizumab、brolucizumab和crizanlizumab）、3款抗体药物偶联物（polatuzumabvedotin、enfortumabvedotin、trastuzumabderuxtecan）、1款纳米抗体（caplacizumab-yhdp）、1款融合蛋白（luspatercept）[2]。Romosozumab公司：Amgen、AstellasRomosozumab(AMG,EVENITY)是一种IgG2人源化单克隆抗体，可结合和抑制由骨细胞分泌的硬化蛋白（sclerostin），于年1月在日本率先获批用于治疗骨折高危患者的骨质疏松症；同年4月，FDA批准了romosozumab-aqqg用于绝经后骨折高危妇女的骨质疏松症治疗。该药的安全性和有效性在FRAME(NCT)和ARCH(NCT)两项III期试验中得到了证实。同年12月，EMA也批准了该药上市。
Risankizumab公司：BoehringerIngelheim、AbbVieRisankizumab(Risankizumab-rzaa,SKYRIZ)是一种人源化的IgG1单抗，通过与p19亚基结合抑制IL-23（一种参与炎症过程的细胞因子)。该药于年4月在日本首次获批用于治疗成人斑块型银屑病、泛发性脓疱型银屑病、红皮病型银屑病和银屑病关节炎。一个月后，美国和欧盟先后批准了该药。
Polatuzumabvedotin公司：Genentech年6月，FDA加速批准了Polivy(polatuzumabvedotin-piiq)联合化疗药物苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗成人弥漫性大b细胞淋巴瘤（DLBCL）。Polivy由人源化cd79bIgG1抗体偶联抗有丝分裂药物monomethylauristatinE（MMAE）组成。cd79b在淋巴瘤患者的B细胞上高表达。去年11月，EMA的人类用药委员会（CHMP）建议有条件批准Polivy治疗复发/难愈性弥漫性大B细胞淋巴瘤，欧盟委员会的决定通常在CHMP给出建议后67天内公布。
Brolucizumab
公司：Novartis
年10月，FDA批准brolucizumab-dbll(BEOVU)用于治疗新生血管性年龄相关性*斑变性（nAMD）。Brolucizumab是一种人源化抗体单链可变区片段(single-chainvariablefragment,scFv)，可与人血管内皮生长因子（VEGF）的3种主要亚型结合，从而干扰它们与受体VEGFR-1和VEGFR-2的相互作用，抑制内皮细胞的增殖、新生血管形成和血管通透性。EMA正在审查brolucizumab的上市申请。
Crizanlizumab
公司：Novartis
Crizanlizumab(Adakveo)是一种直接靶向P-selectin（与镰状细胞病的发病有关）的人源化抗体。年11月，FDA批准了crizanlizumab作为一种降低血管阻塞性危像(VOC)频率的治疗药物。对≥16岁的患者来说，当血液循环被镰状红细胞阻塞时就会发生VOC。EMA目前暂未批准该药。
二、正在美国或欧盟接受监管审查的抗体疗法
根据截至年11月的可用公开信息，美国或欧盟正在审查共13种新型抗体疗法的上市申请（BLA或上市授权申请[MAA]）（表2），包括Eptinezumab、teprotumumab、enfortumabvedotin、isatuximab、[fam-]trastuzumabderuxtecan、inebilizumab、leronlimab、sacituzumabgovitecan、satralizumab、narsoplimab、tafasitamab、REGNEB3、naxitamab。以下是每种抗体的简要概述。
表2正在欧盟或美国接受监管审查的在研抗体疗法注：统计截至年11月，部分信息已更新，如抗体药物偶联物Enfortumabvedotin和[fam-]trastuzumabderuxtecan已于年12获批上市。（数据来源：mAbs）Eptinezumab
公司：AlderBioPharmaceuticals
与已上市的单抗fremanezumab和galcanezumab一样，eptinezumab靶向降钙素（calcitonin）基因相关的肽，被开发用于偏头痛患者。FDA已经接受了eptinezumab的BLA，PDUFA日期为年2月21日。III期试验PROMISE1(NCT)和PROMISE2(NCT)调查了eptinezumab对阵发性和慢性偏头痛的预防作用。试验数据支持了该药的BLA申请。
Teprotumumab
公司：Horizon
Teprotumab（HZN-）是一种以胰岛素生长因子1受体为靶点的全人源IgG1单抗，被开发用于中度至重度甲状腺眼病（TED，可导致眼球突出、斜视、复视和失明）的治疗。Teprotumumab已被FDA授予快速通道、突破性疗法和孤儿药认定。根据Ⅱ期（NCT）和Ⅲ期（NCT）研究的阳性数据，Horizon向FDA提交了Teprotumab作为TED疗法的BLA，PDUFA日期为年3月8日。
Enfortumabvedotin
公司：SeattleGenetics、Astellas
Enfortumabvedotin(ASG22ME)是一种抗体药物偶联物（ADC），由靶向Nectin-4蛋白（一种尿路上皮癌中高表达的靶点）的抗体与MMAE偶联而成。Enfortumabvedotin于年3月被FDA授予治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的突破性疗法认定，其BLA也获得了优先审查资格，PDUFA日期为年3月15日。年12月，该药已经获FDA批准上市。
Isatuximab
公司：Sanofi
Isatuximab（SAR）是赛诺菲公司开发的一种抗CD38IgG1嵌合单抗，被开发用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。EMA已经接受了isatuximab用于治疗难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的MAA，FDA也已接受该药的BLA，审批决定最晚于年4月30日公布。
[fam-]Trastuzumabderuxtecan
公司：AstraZeneca、DaiichiSankyo
[fam-]Trastuzumabderuxtecan（DS-a）是一种ADC，由抗人表皮生长因子2（HER2）人源化抗体与一种有效的拓扑异构酶I抑制剂偶联而成，被开发用于HER2阳性转移性乳腺癌等癌症的治疗。年10月，阿斯利康和第一三共宣布FDA接受了trastuzumabderuxtecan用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌的BLA，并授予了优先审查资格。去年12月，该药已获FDA批准上市。
Inebilizumab
公司：VielaBio
Inebilizumab（MEDI-）是由VielaBio开发的人源化抗CD19单克隆抗体，用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。年8月，VielaBio宣布，基于Ⅱ/Ⅲ期N-Momentum试验（NCT）的安全性和有效性结果，FDA接受了inebilizumab的BLA。该药先前曾获FDA授予突破性疗法以及孤儿药认定。EMA也授予了inebilizumab孤儿药认定。
Leronlimab
公司：CytoDyn
Leronlimab（PRO）是一种人源化IgG4单克隆抗体，靶向趋化因子受体5（CCR5），该受体与多种病理生理过程有关，如HIV-1进入CD4+T细胞、肿瘤侵袭和转移、非酒精性脂肪肝（NASH）发病、急性移植物抗宿主病(GvHD)发展。
年3月，CytoDyn宣布提交了leronlimab与高活性抗逆转录病*疗法联合治疗HIV阳性患者BLA的第一部分资料，并预计在年底提交其余部分。除了HIV，该公司正在临床试验中评估leronlimab治疗转移性结直肠癌(mCRC)、NASH、转移性三阴性乳腺癌(TNBC)和急性GvHD的安全性和有效性。
Sacituzumabgovitecan
公司：Immunomedics
Sacituzumabgovitecan是一种ADC，由SN38（拓扑异构酶I抑制剂irinotecan的活性代谢物）与抗Trop2抗体偶联而成。Trop-2在包括TNBC在内的大多数上皮癌中高度表达。根据I/II期数据，Immunomedics正在寻求sacituzumabgovitecan治疗TNBC的加速批准。FDA先前授予了sacituzumabgovitecan针对该适应证的突破性疗法和快速通道认定。
年7月，FDA接受了sacituzumabgovitecan的BLA，用于治疗既往接受过至少2种疗法治疗的mTNBC患者，并授予优先审查。年1月，FDA发布了一份完整的回复函，详细说明了与批准有关的问题。年12月，Immunomedics宣布重新提交了BLA。
Satralizumab
公司：ChugaiPharmaceutical
Satralizumab是一种以pH依赖的方式结合IL-6受体的人源化抗体，目前正在接受EMA的审查。该药有望抑制NMOSD（一种罕见的终生自身免疫性疾病，其特征是视神经和脊髓的炎症性病变）的复发。Satralizumab被FDA、EMA和日本MHLW授予了孤儿药认定。FDA还授予了satralizumab治疗NMOSD的突破性疗法认定。
Narsoplimab
公司：Omeros
Narsoplimab（OMS）是一种以甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2（MASP-2）为靶点的全人源IgG4单抗。MASP-2与补体介导的疾病有关，如血栓性微血管病（TMAs），包括造血干细胞移植（HSCT）相关的TMA和非典型溶血性尿*症综合征（aHUS）。FDA先前曾授予narsoplimab治疗HSCT-TMA的突破性疗法和孤儿药认定。Omeros于年10月开始滚动提交narsoplimab治疗HSCT-TMA的BLA。同时，该公司也在准备向EMA提交MAA。
Tafasitamab
公司：MorphosysAG
Tafasitamab又称MOR，是一种靶向CD19的Fc工程化IgG1单抗，CD19在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）等B细胞恶性肿瘤中表达。Tafasitamab的开发主要集中在治疗难治性DLBCL复发患者，已获FDA授予的突破性疗法和快速通道认定，并同时获得了FDA和EMA授予的孤儿药认定。年10月，MorphoSys开始向美国FDA滚动提交BLA，并希望在年底完成申请。向EMA递交MAA也在计划中。
REGNEB3
公司：Regeneron
REGNEB3是3种全人源IgG1单抗（REGN、REGN和REGN）的混合物，它们结合埃博拉病*糖蛋白（GP）上的不同表位。REGNEB3已被FDA授予突破性疗法认定，Regeneron已经开始滚动提交BLA。REGN-EB3也被FDA和EMA授予了孤儿药资格。
Naxitamab
公司：Y-MABSTherapeutics
Naxitamab（hu3F8）是一种靶向disialogangliosideGD2的人源化IgG1抗体，disialogangliosideGD2在许多肿瘤中表达，如神经母细胞瘤、黑色素瘤、骨和软组织肉瘤和小细胞肺癌。
Naxitamab在欧盟和美国获得了治疗神经母细胞瘤的孤儿药认定，并获得了FDA授予的突破性疗法认定。年11月，Y-MABSTherapeutics宣布基于I/II期研究12–(NCT)和关键II期研究（NCT）启动naxitamab的滚动BLA，用于治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤。
三、年值得