1月18日，博雅辑因宣布中国国家药品监督管理局药品审评中心已经批准其针对输血依赖型β地中海贫血的CRISPR/Cas9基因编辑疗法产品ET-01的临床试验申请，这也是国内首个获国家药监局批准开展临床试验的基因编辑疗法产品和造血干细胞产品。作为南沙明星企业，博雅辑因是一家以基因组编辑技术为基础，针对多种疾病加速药物研究并开发创新疗法的生物医药企业。此前，博雅辑因曾于年10月27日宣布药监局正式受理其针对ET-01的临床试验申请。
“我们非常高兴ET-01临床试验申请获得了国家药监局的许可，I期临床试验会尽快开展。”博雅辑因首席执行官魏东博士表示，“这也标志着公司的发展正式进入了临床阶段。我们将继续致力于高质量转化基因编辑技术，持续推进公司其他产品管线的研发进程，为中国乃至全球的患者带来更多新的治疗选择。”
ET-01是一款处于研发阶段的、自体的、体外基因编辑疗法产品，此次获批开展的临床试验是一项多中心、开放的、单臂临床研究，该项研究将在输血依赖型β地中海贫血患者中评价ET-01单次移植的安全性和有效性。在中国，中重型地中海贫血病患者达30万人，输血依赖型β地中海贫血患者仍有巨大的未被满足的医疗需求。
关于ET-01
ET-01的通用名为CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液，是处于研发阶段的、自体的、体外基因编辑细胞疗法产品，用于治疗输血依赖型β地中海贫血。ET-01原液通过采集患者自体动员外周血单个核细胞，富集CD34+细胞群后用CRISPR/Cas9系统编辑BCL11A基因的红系增强子制成。
关于地中海贫血
地中海贫血是指一组由珠蛋白基因缺失或点突变致使珠蛋白肽链合成被部分或完全抑制的遗传性溶血性贫血疾病。根据珠蛋白肽链合成障碍的种类不同，一般将地中海贫血病分为α地中海贫血、β地中海贫血、γ地中海贫血、δ地中海贫血、δβ地中海贫血和εγδβ地中海贫血。临床上，最常见的为α地中海贫血和β地中海贫血，由组成正常成年人的血红蛋白(HbA,α2β2)的两种多肽链（α或β）之一减少所致。
同时，按照国际地贫协会的分类及临床特征，地中海贫血可分为输血依赖型地贫（transfusion-dependentthalassemia，TDT）和非输血依赖型地贫（non-transfusion-dependentthalassemia，NTDT），输血依赖型地贫患者需要终身依赖输血才能维持生命，如不予输血，将发生严重并发症和早期死亡[1]。
关于博雅辑因
博雅辑因（EdiGene,Inc.）是一家处于临床阶段的，致力于通过国际前沿的基因组编辑技术，为多种遗传疾病和癌症加速药物研究以及开发创新疗法的生物医药企业。博雅辑因已经建立了拥有自主知识产权的针对造血干细胞和T细胞的体外细胞基因编辑治疗平台，基于RNA单碱基编辑技术的体内基因治疗平台和致力于靶向药物研发的高通量基因组编辑筛选平台。博雅辑因创立于年，总部位于北京，在广州南沙以及美国剑桥设有分公司。
来源：博雅辑因
编辑：南来风编辑组
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CRISPR-Cas9基因编辑技术治疗镰状细胞病和输血依赖型β地中海贫血
CRISPR-Cas9GeneEditingforSCDandTDT
年1月21日
朗读者：Dr.StephenMorrissey,NEJM执行主编
虽然近期批准的疗法减少了β地中海贫血患者对输血的需求，以及镰状细胞病患者的血管闭塞事件发生率，但这些疗法都未能解决基础病因，也未能完全缓解患者的疾病表现。靶向BCL11A增强子的CRISPR-Cas9基因编辑技术可能重新启动HbF的生成，并消除疾病的临床表现。短视频中总结了新的研究发现。
CRISPR-Cas9基因编辑技术治疗镰状细胞病和β地中海贫血
CRISPR-Cas9GeneEditingforSickleCellDiseaseandβ-Thalassemia
摘要
输血依赖型β地中海贫血（TDT）和镰状细胞病（SCD）是严重的单基因病，具有严重且可能危及生命的临床表现。BCL11A是可抑制红系细胞内γ珠蛋白表达和胎儿血红蛋白的转录因子。我们对来自健康供者的CD34+造血干细胞和祖细胞实施电穿孔，并应用CRISPR-Cas9对BCL11A红系特异性增强子实施靶向编辑。该位点约80%的等位基因被修饰，且无脱靶编辑的证据。接受清髓性预处理后，2例患者（1例TDT患者，1例SCD患者）接受了靶向相同BCL11A增强子的CRISPR-Cas9编辑的自体CD34+细胞。一年多后，2例患者骨髓和血液内的等位基因编辑水平高，分布在全部细胞内的胎儿血红蛋白增加，摆脱输血依赖，并且（SCD患者）不再发生血管闭塞。（由CRISPRTherapeutics和VertexPharmaceuticals资助；CLIMBTHAL-在ClinicalTrials.gov注册号为NCT，CLIMBSCD-注册号为NCT。）
Transfusion-dependentβ-thalassemia(TDT)andsicklecelldisease(SCD)areseveremonogenicdiseaseswithsevereandpotentiallylife-threateningmanifestations.BCL11Aisatranscriptionfactorthatrepressesγ-globinexpressionandfetalhemoglobininerythroidcells.WeperformedelectroporationofCD34+hematopoieticstemandprogenitorcellsobtainedfromhealthydonors,withCRISPR-Cas9targetingtheBCL11Aerythroid-specificenhancer.Approximately80%oftheallelesatthislocusweremodified,withnoevidenceofoff-targetediting.Afterundergoingmyeloablation,twopatients—onewithTDTandtheotherwithSCD—receivedautologousCD34+cellseditedwithCRISPR-Cas9targetingthesameBCL11Aenhancer.Morethanayearlater,bothpatientshadhighlevelsofalleliceditinginbonemarrowandblood,increasesinfetalhemoglobinthatweredistributedpancellularly,transfusionindependence,and(inthepatientwithSCD)eliminationofvaso-occlusiveepisodes.(FundedbyCRISPRTherapeuticsandVertexPharmaceuticals;ClinicalTrials.govnumbers,NCTforCLIMBTHAL-andNCTforCLIMBSCD-.)HaydarFrangoul,DavidAltshuler,M.DomenicaCappellini,etal.CRISPR-Cas9GeneEditingforSickleCellDiseaseandβ-Thalassemia.DOI:/NEJMoa
通过BCL11A基因沉默策略治疗镰状细胞病
GeneticSilencingofBCL11AforSickleCellDisease
年1月21日
朗读者：Dr.StephenMorrissey,NEJM执行主编
对于有相合同胞供者的镰状细胞病患者，异基因造血干细胞移植可治愈其中90%以上患者，但许多患者并无相合供者。目前尚不明确对HbF有诱导作用的基因编辑策略可否减少患者症状。短视频中总结了新的研究发现。
通过BCL11A转录后基因沉默策略治疗镰状细胞病
Post-TranscriptionalGeneticSilencingofBCL11AtoTreatSickleCellDisease
摘要
背景
镰状细胞病的典型表现是溶血性贫血、疼痛和进行性器官损伤。包括α和γ珠蛋白在内的高水平胎儿血红蛋白（HbF）可通过减少镰刀状血红蛋白聚合和红细胞镰状变形来减轻上述表现。BCL11A是对成人红细胞内γ珠蛋白表达和HbF生成具有抑制作用的阻遏蛋白基因。下调该基因是诱导HbF的一种有前景的治疗策略。。BackgroundSicklecelldiseaseischaracterizedbyhemolyticanemia,pain,andprogressiveorgandamage.Ahighleveloferythrocytefetalhemoglobin(HbF)