前言
地中海贫血又称珠蛋白生成障碍性贫血或海洋性贫血，是一种遗传性的溶血性贫血。最广为大家所熟知的是该类疾病的发病呈现明显的地域分布特色，在我国，南方地区的发病率显著高于北方地区，特别是在两广地区（广东、广西）。而且此类疾病最常因表现出血常规红细胞参数异常而被发现，但是近期，我们所在南方城市遇到了一例祖籍北方的血常规检测正常的孕妇携带了罕见的β型地贫基因的一则案例。事情经过如下。
案例经过
案例主角是一位年轻女性，29岁，妊娠状态，既往体健，G2P0，一直在中山七院产科门诊进行规律产检。当日产检在中山七院行血红蛋白电泳检测，结果如下：
查看血红蛋白电泳检测结果的时候，发现该孕妇的外周血抗凝标本电泳时，在Z5-Z6区出现了一个异常的血红蛋白区带，含量为40.5%。该结果非常少见，立马查看标本和仪器，在确认过质控在控，标本、试剂和仪器状态均正常后进行重新复查，结果与第一次一致，电泳图谱如下：
电泳出的异常条带位置非常罕见，据既往使用情况和厂家使用说明书，用SebiaCapillarys全自动毛细管电泳仪进行血红蛋白电泳分析，每个血红蛋白成分电泳结果平均CV约1.7%，重复性良好，且标本复测结果也一致，可以说明结果是非常可靠的。那么就开始产生疑问了：该孕妇是否是地贫基因携带者呢？还是体内存在着少见的血红蛋白变异体？带着疑问我们再去了解了该孕妇的其他检查结果，其血常规结果如下：
看到血常规结果我们有了更多疑问，血红蛋白电泳检测作为产前筛查地贫的一项重要检查内容，我们发放电泳报告时会参考血常规的检测结果综合分析后给临床一些建议，但该孕妇血常规结果基本正常，特别是红细胞相关参数，均是正常结果。作为一个检验人，我们立马会想到地贫基因检测，刚好该孕妇备孕前在中山七院做过地贫基因检测，结果如下：
地中海贫血基因检测结果图
其地贫基因检测结果是α、β地贫基因均未检测到缺失。该孕妇G2P0，既往无慢性病史，无传染病史等，个人史、家族史无特殊。了解到这，我们又和该孕妇进行了沟通，考虑到其血红蛋白电泳条带非常特殊，还是建议她做地贫基因测序，最终鉴定出该孕妇是个罕见突变的β地贫携带者！测序结果是：该孕妇β链第位密码子存在GAACAA突变，突变为，HBB：c.GC。
总结
该孕妇是在β链AA的密码子处的GAACAA,HBB：c.GC发现杂合突变。这种突变被命名为HbD-LosAngeles，也称HbD-Chicago等，主要位于巴基斯坦和印度西北部的印度河谷（旁遮普邦）地区，但广泛存在，并且在中国、英国、荷兰、澳大利亚、希腊、南斯拉夫、土耳其等地被观察到，是第四种最常发生的Hb变异。
珠蛋白生成障碍性贫血，是由于编码血红蛋白肽链的珠蛋白基因缺失或突变，导致珠蛋白生成量下降，由珠蛋白肽链不平衡而导致的溶血性贫血。其中β地中海贫血是珠蛋白生成障碍性贫血中发病率最高的类型。现随着检测技术的高速发展，更多的地贫突变位点被发现，近年来，在关于β地贫的少见基因点突变越来越多地被发现和报道。
现阶段用于地中海贫血的基因检测试剂盒仅能够检测到常见的突变，而对未发现的突变不能够有效的及时发现，尤其是β-地中海贫血的患者。而血红蛋白电泳检测作为临床上一种检测地中海贫血常用的方法，不仅能检测到异常的血红蛋白带，并能够对各条带的含量进行准确测定。
本案例的特殊性在于该孕妇前期常规检查未筛选出异常指标，尤其是血常规和常见地贫基因检测未见异常，又因患者祖籍及出生在非地贫高发区（山东人），前期未往地贫方向考虑，因严谨缜密的孕产检行血红蛋白电泳检测，筛选出了异常血红蛋白，抽丝剥茧最终鉴定出该孕妇是个罕见突变的β地贫携带者。地贫虽说为地域性的疾病，但随着我国人口流动性的增加，我们应当提高对地贫的警惕，不能忽视这种疾病的早期筛选，应积极做好孕前筛查和遗传生育咨询等工作。
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通讯员：王琳
初审：罗招凡
审核：刘畅
审核发布：苗伟
本文首发于“检验医学在线”
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