自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是由于机体免疫功能紊乱、产生自身抗体、导致红细胞破坏加速（溶血）超过骨髓代偿时发生的贫血。中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组组织相关专家制定了《自身免疫性溶血性贫血诊断与治疗中国专家共识（年版）》。
AIHA诊断、分型及特异性检查
诊断标准：
①血红蛋白水平达贫血标准。
②检测到红细胞自身抗体。
③至少符合以下一条：网织红细胞百分比4%或绝对值×/L；结合珠蛋白mg/L；总胆红素≥17.1μmol/L（以非结合胆红素升高为主）。
分型：
（1）依据病因明确与否，分为继发性和原发性两类。
（2）依据自身抗体与红细胞结合所需的最适温度分为温抗体型、冷抗体型[包括冷凝集素综合征（CAS）及阵发性冷性血红蛋白尿症（PCH）]和混合型。
（3）依据红细胞自身抗体检测结果，分为自身抗体阳性型和自身抗体阴性型。自身抗体阴性型AIHA临床符合溶血性贫血，除外其他溶血性贫血而免疫抑制治疗有效。
特异性检查：
（1）红细胞自身抗体检查：
①直接抗人球蛋白试验（DAT）检测被覆红细胞膜自身抗体。温抗体自身抗体与红细胞最佳结合温度为37℃，冷抗体自身抗体与红细胞最佳结合温度为0～5℃。
②间接抗人球蛋白试验（IAT）检测血清中的游离温抗体。
③冷凝集素试验检测血清中冷凝集素。冷凝集素是IgM型冷抗体，与红细胞最佳结合温度为0～5℃。冷凝集素效价1∶32时即可以诊断CAS。CAS的DAT为补体C3阳性。
④冷热溶血试验检测冷热双相溶血素（D-L抗体）。D-L抗体是IgG型冷热溶血素，在0～4℃时与红细胞结合，并吸附补体，但并不溶血；在30～37℃发生溶血。PCH的冷热溶血试验阳性，DAT为补体C3阳性。
（2）病因学检查：
无基础疾病者诊断为原发性AIHA，有基础疾病则为继发性AIHA（表1）。
表1继发性自身免疫性溶血性贫血常见病因
淋巴细胞增殖性疾病
慢性淋巴细胞白血病
其他非霍奇金淋巴瘤
意义未明的单克隆IgM丙种球蛋白血症
霍奇金淋巴瘤
自身免疫性淋巴细胞增生综合征
实体瘤/卵巢皮样囊肿
自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮
桥本甲状腺炎
溃疡性结肠炎
感染
支原体感染
EBV感染
CMV感染
微小病*感染
HIV感染
肝炎病*感染
轮状病*及其他肠道病*感染
腺病*感染
呼吸道合胞病*和流感病*感染
免疫缺陷
常见变异型免疫缺陷病
原发性联合免疫缺陷病
药物
嘌呤类似物：氟达拉滨、克拉屈滨
头孢菌素：头孢双硫唑甲氧、头孢曲松
哌拉西林
β-内酰胺酶抑制剂：他唑巴坦、舒巴坦
血型不合
血型不合的异基因造血干细胞移植/实体器官移植
同种免疫
输血后慢性溶血
AIHA治疗
支持治疗：
①应尽量避免或减少输血。AIHA由于存在自身抗体，增加了交叉配血难度，增大了同种抗体致溶血性输血反应的危险。
②输血时机应根据贫血程度、有无明显症状、发生快慢而定。对于急性溶血性贫血患者，出现严重症状时能排除同种抗体者须立刻输注红细胞。对于慢性贫血患者，HGB在70g/L以上可不必输血；HGB在50～70g/L时如有不能耐受的症状时可适当输血；HGB在50g/L以下时应输血。
③检测自身抗体抗ABO、Rh血型特异性，对供者进行选择及交叉配血试验。交叉配血不完全相合时，选用多份标本交叉配血中反应最弱的输注。缓慢滴注，密切观察有无输血反应。
④抢救时不强调应用洗涤红细胞。
⑤常规治疗效果欠佳可行血浆置换术或者免疫抑制治疗。
⑥输血前加用糖皮质激素可减少和减轻输血反应的发生。
另外，注意碱化利尿、利胆去*，并注意电解质平衡。
糖皮质激素：
推荐在无糖皮质激素使用禁忌情况下应用。按泼尼松计算，剂量为0.5～1.5mg·kg-1·d-1，可以根据具体情况换算为地塞米松、甲泼尼龙等静脉输注。糖皮质激素用至红细胞比容大于30%或者HGB水平稳定于g/L以上才考虑减量。若使用推荐剂量治疗4周仍未达到上述疗效，建议考虑二线用药。急性重型AIHA可能需要使用～mg/d甲泼尼龙10～14d才能控制病情。
有效者泼尼松剂量在4周内逐渐减至20～30mg/d，以后每月递减（减少2.5～10.0mg），在此过程中严密检测HGB水平和网织红细胞绝对值变化。泼尼松剂量减至5mg/d并持续缓解2～3个月，考虑停用糖皮质激素。
冷抗体型AIHA多为继发性，治疗与温抗体型AIHA不同，详见继发性AIHA治疗。
二线治疗：
以下情况建议二线治疗：
①对糖皮质激素耐药或维持剂量超过15mg/d（按泼尼松计算）；
②其他禁忌或不耐受糖皮质激素治疗；
③AIHA复发；
④难治性/重型AIHA。二线治疗有脾切除、利妥昔单抗、环孢素A和细胞*性免疫抑制剂等。
（1）脾切除：
对于难治性温抗体型AIHA，可考虑脾切除，尚无指标能预示脾切除的疗效。脾切除后感染发生率增高，但不能排除与免疫抑制剂有关，其他并发症有静脉血栓、肺栓塞、肺动脉高压等[14]。
（2）利妥昔单抗：
利妥昔单抗剂量为mg·m-2·d-1，第1、8、15、22天，共4次。也有报道显示小剂量利妥昔单抗（mg/d）在降低患者经济负担、减少不良反应的同时，并不降低疗效。监测B淋巴细胞水平可以指导控制利妥昔单抗的并发症包括感染、进行性多灶性白质脑病等。HBV感染患者应在抗病*药有效控制并持续给药的情况下使用利妥昔单抗。
（3）细胞*性免疫抑制剂：
最常用的有环磷酰胺、硫唑嘌呤、长春碱属药物等，一般有效率为40%～60%，多数情况下仍与糖皮质激素联用。
环孢素A治疗AIHA已经较广泛应用，多以3mg·kg-1·d-1起给药，维持血药浓度（谷浓度）不低于～μg/L。环孢素A不良反应有齿龈/毛发增生、高血压、胆红素增高、肾功能受损等。由于环孢素A需要达到有效血药浓度后才起效，建议初期与糖皮质激素联用。他克莫司和霉酚酸酯用于难治性AIHA也有报道。
继发性AIHA治疗：
继发性AIHA需要积极治疗原发疾病，其余治疗同原发性AIHA。
多数冷抗体型AIHA是继发性，治疗AIHA的同时保温非常重要。
其他药物和治疗方法：
静脉免疫球蛋白对部分AIHA患者有效。血浆置换对IgM型冷抗体效果较好（37℃时80%IgM型抗体呈游离状态），但对其他吸附在红细胞上温抗体效果不佳，且置换带入大量补体。
AIHA疗效标准
痊愈：
继发于感染者，在原发病治愈后，AIHA也治愈。无临床症状、无贫血、DAT阴性。CAS者冷凝集素效价正常。PCH者冷热溶血试验阴性。
完全缓解：
临床症状消失，红细胞计数、HGB水平和网织红细胞百分比均正常，血清胆红素水平正常。DAT和IAT阴性。
部分缓解：
临床症状基本消失，HGB80g/L，网织红细胞百分比4%，血清总胆红素34.2μmol/L。DAT阴性或仍然阳性但效价较前明显下降。
无效：
仍然有不同程度贫血和溶血症状，实验室检查未达到部分缓解的标准。
以上内容来源：中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组.自身免疫性溶血性贫血诊断与治疗中国专家共识（年版）[J].中华血液学杂志,,38(4):-.
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