（一）地中海贫血基因携带者
1、α-地中海贫血基因携带者
（1）静止型α-地中海贫血：多为α+-地中海贫血杂合子，仅一条染色体上的1个α-基因发生缺失或缺陷（-α/αα或ααT/αα或αTα/αα）,α-链的合成受到部分抑制。由于只有1个α-基因发生缺失或突变，该类个体在临床上无症状、血液学无阳性表型、红细胞形态可无明显异常。临床上通常难以发现，一般的血液学筛查也难以检查出来，只是在出生时其脐带血中含有1%~2%的HbBart’s，但3个月后即消失。静止型α-地中海贫血为无症状个体，一般需做基因分析才能检查出来，但若和α0-地中海贫血杂合子通婚后则有可能生育较严重的HbH病患儿。
（2）轻型α-地中海贫血：也称α-地中海贫血特征，包括α-地中海贫血杂合子（--/αα）和α+地中海贫血纯合子或双重杂合子（-α/-α或-α/αTα），每条染色体上各有1个α-基因发生了缺失或缺陷。该类地中海贫血基因携带者由于还有2个α-基因保持合成α-珠蛋白链的功能，临床上表现为无症状携带者。出生时脐血中含有5%~10%的HbBart’s；实验室血液学筛查表现为典型的小细胞低色素症[MCV80fl和（或）MCH27pg]，儿童和成人HbA2水平降低或正常。如前所述，某些非缺失型α-地中海贫血杂合子（如αCSα/αα、αQSα/αα）虽然定义为α+-地中海贫血，但可表现为轻型α地中海贫血表型。
2、β-地中海贫血基因携带者
也分为β+和β0地中海贫血杂合子两类，患者基因型主要为（β+/βN）或（β0/βN）杂合子，此外还有少数其他类型的地中海贫血如[（δβ）0/βN]也可为类似表型。由于有1个正常的β基因能合成相当数量的β-珠蛋白链，因此这两类地中海贫血携带者跟α0-地中海贫血一样，通常无贫血症状，携带者个体的寿命一般不受影响。实验室检测表现为成熟红细胞有轻度形态改变；血液学筛查表现为典型的小细胞低色素症[MCV80fl和（或）MCH27pg]，血红蛋白电泳显示HbA2（α2δ2）含量增高，HbF（α2γ2）含量正常或轻度升高。α0-地中海贫血、β+-和β0-地中海贫血在幼儿、孕妇期易误诊为缺铁性贫血，需与之区别。另外，有极少数β-地中海贫血突变携带者[如5’UTRCap+39（CT）突变携带者]没有任何的血液学表型变化和血红蛋白电泳变化，也被称为静止型β-地中海贫血。
（二）中间型地中海贫血中间型地中海贫血，包括HbH病和中间型β-地中海贫血两类。该型地中海贫血的表型轻重不一，贫血程度有很大的差异。轻者只有轻度的地中海贫血表征，没有明显的临床症状；重者则需要定期输血，出现肝脾肿大等明显的地中海贫血特征。
其中中间型α-地中海贫血又称血红蛋白H病（HbH病），此类患者主要是由于4个α-基因中有3个都发生了缺陷（基因型为--/-α或--/αTα），α-链的合成量严重降低，多余的β-链聚合为β四聚体（HbH）,β四聚体易分解为游离的β-链并沉积聚集形成H包涵体，使红细胞受损导致慢性溶血性贫血；但也有部分HbH患者为HbCS或HbQS纯合子（αCSα/αCSα、αQSα/αQSα）或双重杂合子（αQSα/αCSα），此类突变由于累及功能较强的α2基因，其产生的异常肽链对红细胞也有较强的破坏作用而导致慢性溶血性贫血。该类地中海贫血临床症状多数表现为中度溶血性贫血，患儿出生时无明显症状，婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度*疸等症状，年龄较大的患儿可诱发类似重型β-地中海贫血的特殊面容，如果合并呼吸道感染或服用氧化性药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。实验室血象检测表现为典型的小细胞低色素贫血特征，血红蛋白分析表现为HbA2和HbF含量正常或稍低，呈现出典型的HbH带，脐血样品中可检测到5%~30%的HbBart’s。
而中间型β-地中海贫血的表型变化范围更宽，其分子基础也相当复杂，具有很大的遗传异质性，基因缺陷主要为β+地中海贫血纯合子或（β+/β0）双重杂合子和β-地中海贫血复合HPFH或δβ-地中海贫血。该型患者贫血程度不一，发病的严重程度与β-链合成量的多少密切相关，多于幼童期出现症状，其临床表现为介于轻型和重型之间的中度贫血，脾脏轻或中度肿大，可有*疸，不同程度的骨骼改变，性发育迟缓。在不同中间型β-地中海贫血个体间存在很大的变异范围：轻者临床症状不显著，查体时发现为小细胞低色素贫血及中度血红蛋白降低；重者与重型β-地中海贫血相类似，肝脾肿大，需不定期输血来维持生命。实验室检查表现为血象和骨髓象的改变与重型地贫类似；HbF含量为40%~80%，HbA2含量正常或增高。目前国际上通用的诊断中间型β-地中海贫血的临床指征为：发病年龄在2岁以后，或在成年期发病；血红蛋白维持在60~g/L，红细胞形态异常，不依赖规则输血治疗；伴随不同程度的脾肿大；对外界感染抵抗力弱。
（三）重型地中海贫血重型地中海贫血，包括重型α-地中海贫血和重型β-地中海贫血。
重型α-地中海贫血又称HbBart’s胎儿水肿综合征，是由于父母双方都为α0型（α基因单倍体上2个α-基因都缺失，记为--/αα）地中海贫血基因携带者，患儿遗传了父母各自缺陷的染色体，致使4个α-基因都发生了缺失，其基因型为（--/--），此时多余的γ-链聚合成γ4（即HbBart’s），通过血红蛋白分析可检出HbBart’s组分。HbBart’s胎儿水肿综合征为致死性血液病，受累胎儿由于严重贫血、缺氧常于妊娠23~40周时在宫内或娩后半小时内死亡。胎儿呈重度贫血、*疸、全身水肿、肝脾大、发育不良、四肢短小，出现胎儿大小甚至比胎儿还大的巨大胎盘为该病典型特征之一。血红蛋白检测几乎全是HbBart’s或有少量的HbH、HbPortland，而无HbA、HbA2和HbF，在孕12周后可通过B超进行诊断。
重型β-地中海贫血又称Cooley贫血，其父母双方都为β-地中海贫血（β0或β+）携带者，患儿遗传了父母各自带β0或β+缺陷的染色体，致使患儿基因型为纯合子或双重杂合子（β0/β0或β0/β+）。胎儿期表达的γ-链在出生后自动关闭，而β-链合成障碍导致成人HbA减少，过剩的α-链沉积在红细胞上引起严重的溶血反应，同时与代偿性生成的γ-链形成α2γ2（HbF），只是HbF升高。其疾病严重程度的基因型顺序的一般规律为（β+/β0）（β0/β0）。重型β-地中海贫血患儿出生时无临床症状表现，通常在3~6个月开始出现症状，一般发病年龄越早，病情越严重。如不加以治疗，患儿多于5岁前死亡。本病发病过程呈慢性进行性贫血，伴有轻度*疸，肝脾肿大，发育不良，并具有典型的地中海贫血特殊面容。患儿常并发支气管炎或肺炎，当并发有含铁血*素沉着时，因过多的铁沉着而引起心脏、肝、胰腺、脑垂体等脏器的损害，其中最严重的是心肌损害而导致心力衰竭，此是导致患儿死亡的重要原因之一。实验室检查呈典型的小细胞低色素症[MCV80fl和（或）MCH27pg]；HbF含量明显增高（大多40%），这是诊断重型β-地中海贫血的重要依据；网织红细胞正常或增高；X片可见颅骨骨板变薄，骨皮质间出现放射状骨刺。
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