新型冠状病*肺炎药物治疗研究进展
来源：中国感染控制杂志
作者
李毅，崔艳慧，潘频华，郑智远
摘要目前，尚未有确认对新型冠状病*肺炎有效的抗病*治疗与疫苗预防手段。结合以往冠状病*治疗的循证证据及临床一线治疗经验制定治疗方案，现就新型冠状病*肺炎药物治疗研究进展进行综述，具体从核苷逆转录酶抑制剂、核苷类似物等抗病*药物，以及恢复期血浆治疗等方面进行介绍。
［关键词］新型冠状病*肺炎；新型冠状病*；药物治疗；研究进展
新型冠状病*（SARS-CoV-2）传染性极强，人群普遍易感，患者以发热、乏力、干咳为主要临床表现，老年人及有慢性基础疾病患者预后普遍较差。截至年5月31日24时我国累计报告确诊病例例，累计报告死亡病例例；国外累计报告确诊病例例，累计报告死亡病例例。抗病*药物从研发到成功应用于临床往往需要漫长的周期，目前尚未有确认对SARS-CoV-2有效的抗病*治疗与疫苗预防手段。蛋白酶抑制剂、核苷逆转录酶抑制剂、核苷类似物、干扰素、单克隆抗体、肽等是治疗病*感染的常规有效药物。近期国内外科研团队利用前期抗严重急性呼吸综合征（severacuterespiratorysyndrome，SARS）和中东呼吸综合征（MiddleEastrespiratorysyndrome，MERS）药物研究积累的经验开展抗SARS-CoV-2药物研究，发现现有的抗病*药物对于治疗新型冠状病*肺炎（COVID-19）临床潜力巨大。现将COVID-19药物治疗研究进展综述如下。
01病原学特点１．１．１．１细菌来源医院２０１３年１月１日—２０１７年１２月３１日分离的所有需氧菌（厌氧菌、真菌、分枝杆菌除外），剔除同一患者分离的重复菌株。冠状病*是RNA病*，分α、β和γ属。到目前为止，共发现７种可感染人的冠状病*，其中HCoV-E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1通常会导致轻度、自限性上呼吸道感染，即普通感冒，严重急性呼吸综合征冠状病*（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病*（MERS-CoV）感染可分别引发SARS与MERS，病死率极高，严重威胁患者生命。SARS-CoV-2是有包膜的β属冠状病*，与SARS-CoV基因序列具有79.5％的同源性，与蝙蝠冠状病*的同源性为96％。SARS-CoV-2可在人的上呼吸道上皮细胞繁殖，与人体呼吸道上皮细胞结合受体为血管紧张素转化酶２，能随着气溶胶播散，传染性极强。老年人和有慢性基础疾病患者感染后，极易进展至危重型，预后普遍较差。
02抗病*药物２．１核苷类似物核苷类似物进入病*感染细胞内，形成腺嘌呤或鸟嘌呤核苷类似物，竞争性抑制病*RNA聚合酶等多种病*RNA及蛋白合成关键酶，从而干扰、阻断病*复制与传播。此类药物目前研究较多的是法匹拉韦（favipiravir）、利巴韦林（ribavirin）、瑞德西韦（remdesivir/GS-）。
2．１．１利巴韦林与法匹拉韦利巴韦林是一种广谱抗病*药物，可抑制呼吸道合胞病*、流感病*、腺病*等多种病*生长。然而，研究者发现在体外试验中抑制MERS-CoV所需的利巴韦林浓度超过了人治疗剂量所达到的血液峰值水平。研究者认为，利巴韦林单药用于治疗MERS，药物*性造成的不良反应超过抗病*治疗获益。一项回顾性队列研究表明，严重MERS-CoV感染患者采用利巴韦林和干扰素联合疗法，可显著改善患者14d的生存率，被认为是治疗MERS-CoV的潜在方法之一。目前，《新型冠状病*肺炎诊疗方案（试行第七版）》推荐利巴韦林与干扰素联合使用，但联合用药的疗效还有待临床试验证实。一项SARS治疗的系统综述提到，高剂量利巴韦林可导致60％以上的患者出现溶血性贫血，75％的SARS患者服用利巴韦林转氨酶升高，表明长期、大剂量服用利巴韦林可引发严重溶血性贫血、肝功能损害。此外，利巴韦林还具有较强的致畸作用，妊娠期妇女禁用，临床使用时应特别