基因治疗
地贫患者走向健康的新航道
在已知的多种遗传病中，目前只有大约5%的疾病可以通过小分子药物或酶替代疗法进行治疗，超过95%的遗传疾病无有效的治疗方案，治愈更是无从谈起。基因治疗为遗传疾病带来了希望，尤其对于单基因罕见病，基因治疗提供了一种从根本上治愈遗传疾病的可能，即仅需一次治疗就可以达到终身治愈的目的。近几年来基因编辑技术的快速发展，迎来了一个全新的时代，以CRISPR/Cas9、单碱基编辑、CART等技术引领的产业变革越来越烈，让我们看到这些新兴技术的巨大潜力。
地中海贫血（简称“地贫”）是一种全球分布最广、累计人群最多的单基因遗传性慢性溶血性疾病。其中，重型β地中海贫血严重危害患者健康。据统计，世界范围内约1.5%的人口携带β地贫基因（8,万~9,万人），且每年至少有上万例重型β地贫患儿出生，已成为全球公共卫生问题。
20世纪80年代，我国20省、市、自治区60万人血红蛋白病调查结果发现β地贫的患病率约为0.67%。广东、广西、福建、湖南、云南、贵州、四川和香港、澳门等均是β地贫的高发地区，平均患病率约为2%。
根据我国发布的《重型β地中海贫血的诊断和治疗指南（年版）》，规范性终身输血和祛铁治疗是治疗重型β地贫的主要方法，脾切除术或部分脾动脉栓塞术为姑息的治疗手段，而目前临床根治该疾病的唯一途径是造血干细胞移植。
而日新月异的基因编辑技术治疗为地贫患者提供了一种全新的选择。
奔跑吧，基因治疗
我国第一例基因治疗地贫患者治愈出院
年7月22日，“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血安全性及有效性的临床研究”的临床试验取得初步成效。
值得注意且庆祝的是，这是亚洲首次通过基因编辑技术治疗地中海贫血，也是全世界首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的成功案例（β0/β0纯合子指β链完全不能合成，属于重度地贫）。
▲患者家属及该项临床研究的主要研究者（PI）医院血液科付斌教授团队
2例地贫患者均治愈出院
本临床研究通过CRISPR/Cas9基因编辑技术，在HSC中特定基因组位点进行基因编辑，激活患者自身的HBG表达，从而大幅提高红细胞内γ珠蛋白的含量，使得血红蛋白水平达到正常范围，成为可能缓解甚至治愈地贫的治疗方法。
两例接受治疗的患者分别为7岁和8岁的男性儿童，均为输血依赖型的重型β地贫患者（分别为β0/β0和β0/β+型），治疗前的输血频率约为15-20天两个单位的红细胞。接受治疗前患者进行了HSC的动员和单采，并进行HSC的分离及基因编辑，然后回输到患者体内。经基因编辑的HSC移植治疗后，两名患者均成功达到造血干细胞植入以及造血重建。
▲接受治疗的地贫患者和主治医生
移植后，两名患者体内胎儿血红蛋白（HbF）在移植后1个月开始出现显著上升，随访60天时HbF水平分别上升至76g/L和97g/L，随访75天的数据显示两名患者的总血红蛋白分别达到了g/L和g/L，已摆脱输血依赖。目前，两名患者的治疗后随访仍在进行中。
▲地贫患者治愈出院
中南大学医院血液科陈方平教授说：“基因治疗的基础研究和临床实践将地中海贫血的治疗带进了前所未有的层次和水平。在专注造血干细胞移植治疗地中海贫血这么多年后，非常高兴能见证基因编辑技术为患者带来更加便捷、安全和确切的治疗效果。本次临床研究取得进展，证明我们有能力提供全新和完整的地中海贫血解决方案，挽救众多因地贫致贫、致残、致命的中国地贫患者家庭。”
此外，据本次相关临床实验研究人员表示：“相比美国的临床试验，此次治疗难度更大，因为攻克了β0/β0型地贫这一难关，也就意味着所有输血依赖型地贫将可以通过此治疗策略得到根治。”
我国作为地贫疾病多发国，此项临床研究，使得基于基因编辑的基因治疗有望成为我国β-地中海贫血患者全新的临床治疗方案，不仅可以给广大地贫患者带来终身健康，还可以极大减少我国血库压力。
参考资料
中华医学会儿科学分会血液学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.重型β地中海贫血的诊断和治疗指南(年版)[J].中华儿科杂志,(1):-.
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