男人如何让自己健康长寿 http://www.bdfyy999.com/bdf/jiankangzatan/m/12483.html“警惕孤立性血尿，可能是遗传性肾病的临床表现！”
——伯豪生物转化医学服务中心
"年世界肾脏日"主题专访暨成果展示
BY
林芙君博士
副主任医师，上海交通大医院肾脏风湿免疫科
专家介绍
林芙君，女，肾脏病学博士，上海交通大医院肾脏风湿免疫科副主任医师，-年赴英国伦敦大学学院研修遗传性肾脏疾病的分子诊断及发病机制研究，回国后开展各类遗传性肾脏疾病的精准诊疗。目前主持国家自然科学基金1项，发表SCI论文10余篇。
血尿是泌尿系统疾病的常见症状，指离心沉淀尿中每高倍镜视野≥3个红细胞，或非离心尿液超过1个或1小时尿红细胞计数超过10万，或12小时尿沉渣计数超过50万。仅镜下红细胞增多，称为镜下血尿；外观呈洗肉水样或含有血凝块，称为肉眼血尿。遗传性肾脏病可有血尿甚至仅有血尿为临床症状，易被忽视。Alport综合征、部分薄基底膜肾病、家族性IgA肾病等以血尿为主要表现的遗传性肾脏病或与遗传相关肾脏疾病患者可发展至慢性肾衰竭，预后不佳。因此，对持续性血尿应引起重视，并适时需进行遗传性肾病基因筛查。
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伯豪生物：林博士，能否为大家讲解一下哪些遗传性肾脏病以血尿为主要临床表现？
林芙君博士：遗传性肾小球疾病和遗传性小管间质疾病均可有血尿。根据起病年龄，新生儿及婴幼儿期血尿多见于先天性肾脏和尿路畸形、常染色体隐性遗传多囊肾病、溶血尿*症综合征、Alport综合征、指甲-髌骨综合征等遗传性肾脏病，并常伴有肾外表现。成人期持续性镜下血尿常见于薄基底膜综合征，以电镜下肾小球基底膜弥漫性变薄为特征，且仅累及肾脏。该病人群发病率为1%，50%以上携带COL4A3/COL4A4基因突变，部分患者可出现不同程度蛋白尿并进展为肾功能不全，尤其是50岁以后。此外，还有一些呈血尿表现的其他遗传性肾病，如常染色体显性多囊肾病、常染色体显性小管间质性肾病、纤维连接肾小球病、家族性IgA肾病、高钙尿症、Fechtner综合征/Epstein综合征等。
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伯豪生物：遗传性肾脏病患者为什么要进行基因检测？
林芙君博士：进行肾病基因检测，可为高危亲属提供警示和预防。所谓高危亲属，是指直系亲属中有遗传性肾病史的，但还未发病的个体。通过对患者和其高危亲属提供遗传咨询，查证高危亲属是否携带致病基因，可判断是否有肾病发病的风险，从而尽早提供医学干预，起到疾病预防的目的。例如，携带X连锁型Alport综合征致病基因COL4A5的女性患者发病一般较晚且症状较轻，上述患者如查证携带致病基因则可尽早制定防治措施。
进行肾病基因检测，可以实现精确诊断、指导临床诊疗。例如由辅酶Q10相关基因（COQ2、COQ6、ADCK4基因等）导致的局灶节段性肾小球硬化（FSGS），可通过补充辅酶Q10使疾病得以控制；由CUBN基因突变导致的FSGS患者可进行维生素B12治疗。此外，通过基因检测明确突变位点，帮助判断移植肾复发情况，例如大部分由基因突变导致的FSGS患者移植肾复发比例较低，但由NPHS1基因突变导致的先天性肾病综合征患者移植肾复发比例高达30%。
进行肾病基因检测，可帮助有遗传性肾病家系史的“准父母”指导再生育。通过基因测序技术，明确患者家系中的致病基因，结合试管婴儿技术和孕前诊断（PreimplantationGeneticDiagnosis,PGD）阻断遗传缺陷基因传代。例如海*医院生殖医学中心和上海交通大医院分别通过开展PGD技术成功阻断了常染色体显性遗传多囊肾病和Alport综合征的传代。
3
伯豪生物：随着现代生物医学新技术，尤其是NGS技术在临床研究中的广泛应用，使得诊断模式变得更加精准，您能给大家介绍一下目前肾病致病基因的检测方法吗？
林芙君博士：目前肾病致病基因的检测方法，可按筛查基因组范围的大小区分为：全基因组测序、全外显子组测序、已知致病基因筛查、已知致病位点筛查。全基因组测序信息最为全面，它一次可检测30亿个DNA分子的突变情况，同时可以观察染色体结构变异和基因拷贝数变异。但目前的科研水平尚没有足够能力对被称为“基因荒漠”的非编码区进行解读，可解读的部分仅限于蛋白编码区和部分非编码区。全外显子组测序信息的全面性仅次于全基因组测序，虽然外显子只占基因组的1%，是对全部蛋白编码区遗传信息的解读，但人类基因组的蛋白编码区大约包含85%的致病突变，目前来说是最为经济有效的全面筛查手段。已知致病基因的筛查通常包含数十或数百个基因，在全外显子组测序的基础上进一步缩减测序区域，仅解释当前文献明确报道的致病基因。而已知致病位点筛查的信息更加有限，仅检测已经发现的致病基因上的某些位点。后两者都局限于已知临床知识的范畴，可能会遗漏未知的致病信息。
对比内容
高通量二代测序
一代测序
全基因组测序
全外显子组测序
定制捕获测序
检测区域
全基因组
(3G)
全外显子组
(58M)
部分基因
(10K)
部分
(~1kb)
常用数据量/深度
90G/
30X
12G/
X
1G/
X
-
发现新致病基因的能力
可以发现
可以发现
不可发现
不可发现
拷贝数变异
可较准确
检出
可检出,
不准确
可检出,
不准确
不可检出
结构变异
可检出
不可检出
不可检出
不可检出
内含子变异
可检出
外显子边界±bp
需特殊设计
需特殊设计
费用
高
较高
较低
低
分析周期
较长
较短
较短
短
假阴性
较高
较低
低
低
假阳性
较高
较低
低
极低
选择优先性
次优
首选
首选
多用于验证
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