北京什么医院皮肤病好 http://baidianfeng.39.net/bdfby/yqyy/肿瘤适应症的抗体药物根据截至年11月公开提供的信息，40种抗体治疗药物正在进行癌症适应症的后期临床研究。其中有一些是全新的抗体，值得期待......Belantamabmafodotin(GlaxoSmithKlinePlc)一种ADC药物，又称GSK，是一种抗B细胞成熟抗原IgG1抗体，与细胞*剂单甲基奥司他丁F（monomethylauristatinF.）偶联。该ADC处于复发/难治性多发性骨髓瘤患者的第二阶段临床发展阶段，分别被FDA和EMA授予突破治疗和优先评审，以及两个机构的孤儿药称号。年8月GSK宣布pivotalDREAMM-2study(NCT)获得阳性结果，进行治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性评价，用于对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂不敏感，且抗CD38抗体无效的患者。患者被随机地每3周静脉注射2.5或3.4mg/kgGSK，主要终点是ORR，关键的次要结果指标是临床获益率、反应持续时间、反应时间、PFS、进展时间和OS。达到主要终点，作为申报基础。其他临床：与Pembrolizumab（K药）联用（Phase2DREAMM-4study,NCT)，与泊马度胺(Pomalidomide)和地塞米松（Dexamethasone）联用（Phase1/2NCTstudy)，与来那度胺(Lenalidomide)+地塞米松或者硼替佐米（Bortezomib）+地塞米松（(Phase2NCTstudy)，治疗多发性骨髓瘤。计划进行Phase3DREAMM-3研究（GSKID#），这是一项开放标签的随机研究，目的是评估泊马度胺与泊马度胺加小剂量地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。Oportuzumabmonatox(SesenBio)Oportuzumabmonatox（Vicinium，VB4-）是一种重组融合蛋白，由一种人源化上皮细胞粘附分子（EpCAM）scFv与外*素A融合而成。该药物靶向肿瘤细胞表面的EpCAM并被内化，导致有效载荷外*素的切割，从而诱导细胞凋亡，被授予FDA的快速路径，指定用于治疗Calmette-Guerin（BCG）-无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。临床研究
Phase3VISTA研究(NCT)，这项试验在3个队列中共招募了名患者。队列1包括有或没有乳头状的原位癌（CIS）患者，为难治性或在其最后一个疗程足够卡介苗后治疗后6个月内复发者；队列2包括患有或不患有乳头状原位癌CIS患者，为难治性或在其最后一个疗程足够卡介苗后治疗后6-12个月复发。队列3包括无CIS的乳头状疾病患者，为难治性或在其最后一个疗程足够的卡介苗后6个月内复发。首要终点，CIS病人完全应答率和应答持续时间（队列1），次要疗效终点包括队列3复发时间，膀胱切除术时间，PFS、无事件生存期和所有队列患者的OS。结果达到主要终点。
Margetuximab(Macrogenics,Inc.)
Margetuximab(MGAH22)是一种嵌合型抗HER2IgG1抗体。margetuximab和trastuzumab与HER2的同一表位具有相似的亲缘关系，但FC结构域5个氨基酸取代（LV、FL、RP、YL和PL），从而增加了与CD16A（FcγRIIIA）的两种异构体的结合，并减少了与抑制性CD32B（FcγR-BII）的结合。FDA批准了Margetuximab的快速路径，作为转移性或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者的治疗，他们以前曾接受过抗HER2靶向治疗。
MacroGenics预计根据Phase3SOPHIA研究的结果（NCT），向FDA提交BLA。这项SOPHIA研究正在评估Margetuximab与化疗药物（卡培他滨/埃利布林/吉西他滨/长春瑞滨）联合治疗HER2阳性转移性乳腺癌的潜在治疗方法。达到主要终点。具体结果参看NCT。
NCT，MacroGenics和再鼎,Phase2/3MAHOGANY临床研究。Margetuximab联合免疫检查点抑制剂（MGA(anti-PD-1mAb)andMGD(bispecificPD-1xLAG-3DART?molecule）治疗HER2+胃或胃食管交界癌。年9月启动，预计年有结果。
Dostarlimab(GlaxoSmithKline/Tesaro,AnaptysBio)又一个PD-1
Dostarlimab(TSR-)是一种人源化的IgG4抗体，与PD-1具有高亲和力，有效地阻断了其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。Dostarlimab由Tesaro（葛兰素史克公司的一个部门）开发，用于治疗实体肿瘤，包括微卫星稳定性（MSS/75%）或微卫星高不稳定性（MSI-H/25%）的子宫内膜癌。葛兰素史克预计，根据GARNET临床研究（NCT）的结果，提交BLA。
GARNET试验，个病人，OR在整体人群，MSI-H人群，和MSS人群，分别是30%,49%,和20%，疾病控制率分别是53%,63%和47%。副作用，主要1和2级，13.6%出现3级。
NCT，Phase3FIRST研究，三四期非粘液性上皮性卵巢癌的一线治疗进行比较。
NCT，Phase3RUBY研究，Dostarlimab加卡铂-紫杉醇与安慰剂加卡铂-紫杉醇治疗复发性或原发性晚期子宫内膜癌的疗效和安全性评价。
Spartalizumab(Novartis)还有一个
以前被称为PDR，Spartalizumab是一种人源化的IgG4抗PD1抗体，作为治疗各种类型的癌症，包括黑色素瘤。诺华公司预计在年提交Spartalizumab与Dabrafenib和Trametinib联合治疗转移性黑色素瘤的营销申请。
I-omburtamab(Y-mAbsTherapeutics,Inc.)
I-Omburtamab（前称8H9或burtomab），由一种针对B7-H3抗原的小鼠IgG1抗体和碘-组成，正在开发，用于治疗小儿中枢神经系统/闭锁转移瘤（CNS/LM），这是神经母细胞瘤的一种罕见且通常是致命的并发症。I-Omburtamab被FDA授予突破性治疗称号。
Y-mabsTherapeutics预计将于年初开始提交滚动式BLA，其中包括Phase1研究03-（NCT）和Phase2/3阶段（NCT）的集合数据，其中包括神经母细胞瘤的中枢神经系统/LM患者。
Loncastuximabtesirine(ADCTherapeuticsSA)
一种ADC药物，anti-CD19IgG1偶联pyrrolobenzodiazepine(PBD)-二聚体*素，治疗B细胞血液恶性肿瘤。已获得FDA治疗DLBCL和套细胞淋巴瘤的孤儿药物。ADCTherapeutics将在年第二季度披露NCTPhase2临床试验结果，如果成功将递交BLA申请。年8月其内部报告的结果，96例病人，OOR是41.7%。
Balstilimab,zalifrelimab(AgenusInc.)
AgenusInc.目前的重点是开发balstilimab（AGEN）和zalifrelimab（AGEN）作为治疗二线宫颈癌的药物。
Balstilimab是IgG4anti-PD1,zalifrelimab是IgG1anti-CTLA4.
非肿瘤适应症抗体药物
Tanezumab(Pfizer,EliLilly)
Tanezumab是一种选择性靶向神经生长因子的人源化IgG2抗体，与类阿片和其他镇痛药相比，它有一种新的机制，非甾体抗炎（NSAIDs），并且，在迄今为止的研究中，tanezumab还没有显示出成瘾，误用或依赖的风险。
FDA批准了用于治疗骨关节炎（OA）疼痛和慢性下腰痛的tanezumab快速路径。EliLilly和Pfizer计划在年第一季度之前对中度到重度OA患者提交一份BLA报告，随后可能在欧盟和日本提交。
在许多晚期临床研究中，已经评估了tanezumab的安全性和有效性，其中至少17个临床试验包括OA患者.最近报道了Phase3NCT和NCT，对髋部或膝盖OA患者的研究结果。同安慰剂比较，药物治疗改善疼痛指数和机体功能评分，具有统计学意义。
Aducanumab(BiogenInc.,Eisai,Co.,Ltd.)
Aducanumab(BIIB)是人类抗β样淀粉酶IgG1mAb治疗早期阿尔茨海默病的研究疾病。Aducanuma结合了由β肽中的3-7个氨基酸形成的线性表位，并基于弱单价亲和力、快速结合动力学和对富含表位的聚集体的强亲和力，区分单体和寡聚体或纤维聚集体。在年8月，aducanumab被接受为EMA的PRIME计划。在年9月，FDA批准了aducanumab快速审评路径，年4月，aducanumab被接受为厚生省的Sakigake评审系统。
两项三期临床，EMERGE（NCT02447）和ENGAGE（NCT），基于此，年将提交BLA。临床曾经在年3月因为对不能达到主要终点担忧而中断。后来分析了全部个病人，其中病人有希望完成18个月治疗，而重新激活，已有结果符合预期。
Evinacumab(RegeneronPharmaceuticals,Inc.)
Evinacumab是一种人IgG4抗体，与血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）特异性结合，抑制脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶，可能在脂蛋白代谢中起中心作用。
目前，Evinacumab正在纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）（Phase3NCT和NCT研究）、难治性高胆固醇血症（Phase2NCT研究）和严重高甘油三酯血症（Phase2NCT研究）的患者中进行研究。FDA授予其突破性疗法。再生元预计年递交BLA。
Etrolizumab(Roche)
Etrolizumab是一种人源化的抗整合素IgG1抗体，旨在选择性地控制中重度炎症性肠病（IBD）患者的疾病，如溃疡性结肠炎（UC）或克罗恩病。Etrolizumab选择性地结合了α4β7和αEβ7整合素的β7亚单位，它们存在于在IBD的炎症中起关键作用的细胞上，该抗体通过防止炎性细胞进入肠道并保留在肠道中而起作用。
目前有6项正在进行的Phase3临床试验评估Etrolizumab在UC患者中的安全性和有效性，其中3项研究（HICKORY（NCT）、LAUREL（NCT）和GARDENIA（NCT）的初步完成日期为年4月。罗氏预计年将为提交溃疡性结肠炎BLA。
Sutimlimab(Sanofi)
Sutimlimab（原BIVV）是一种人源化的IgG4抗体，与免疫系统经典补体通路中C1复合物内的丝氨酸蛋白酶C1s结合，从而抑制冷凝集素病（CAD）中溶血的中枢机制，这是一种罕见的自身免疫性溶血性贫血，难以治疗。该抗体旨在选择性地抑制经典补体通路中的疾病过程，但不干扰替代物的功能以及免疫系统的凝集素补体途径。
Sutimlimab被FDA授予治疗原发CAD患者溶血的突破性疗法称号，被FDA授予孤儿药称号（CAD和大疱性类天疱疮的治疗），EMA治疗自身免疫性溶血性贫血，包括CAD。赛诺菲可能会在年提交针对CAD的BLA。
两个Phase3临床试验，Cardinal(NCT03347)和Cadenza(NCT)。
Anifrolumab(AstraZeneca)
Anifrolumab(MEDI-)是一种抗I型干扰素（IFN）α受体1（IFNAR1）人IgG1抗体，在重链中具有三重突变（LF/LE/PS），以减少与FC受体的结合，从而降低潜在的FC介导的ADCC。抗体通过结合IFNAR1的一个亚基，阻断IFN-α、IFN-β的作用和IFN-ω。Anifrolumab在Phase3（TULIP1(NCT)和TULIP2(NCT).）,评估治疗中重度系统性红斑狼疮（SLE)。FDA授予快速通道，可能年下半年提交注册申请。
Teplizumab(ProventionBio,Inc.)
Teplizumab（PRV-）是一种人源化的FC受体非结合抗CD3IgG1抗体，由ProventionBio公司开发，用于阻断和预防1型糖尿病（T1D）。美国FDA批准teplizumab突破治疗指定用于预防或延迟临床T1D，而EMA已批准teplizumab优先评审资格。ProventionBio希望在年第四个季度申请BLA。
FDA同意Phase2‘At-risk”的研究（NCT），结合先前teplizumab的支持数据早期T1D的研究，可以申请BLA。
Phase3PROTECT研究(NCT)也在进行，评价逆转β细胞功能丧失。
喵评：
一个月的新冠疫情，我们众志成城。
复工复产，我们重新启程......
主要参考文献
HélèneKaplon,MrinaliniMuralidharan,ZitaSchneiderJaniceM.Reichert，Antibodiestowatchin,mAbs,12:1,
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