研究背景
直接肾素抑制剂(DRIs)在体外可阻断替代补体途径的激活，可成为非典型溶血尿*综合征(aHUS)难治性高血压的治疗选择。1例20岁男性，尽管接受了5种抗高血压药物最大剂量的治疗，但仍出现了原发性aHUS伴终末期肾病和难治性恶性高血压。使用阿利吉仑和eculizumab后仅达到部分缓解，但将阿利吉仑增加至超治疗剂量后，抗高血压药物减量，血小板增加，C3增加和依泊汀α用量减少。DRI可能是aHUS相关恶性高血压的辅助治疗。
非典型溶血尿*综合征(aHUS)与补体替代途径失调、微血管血栓形成和多器官功能障碍有关。最近的研究表明，肾素抑制也可能通过阻断eculizumab作用上游补体成分3(C3)的裂解来调节补体替代途径。我们报告了1例原发性aHUS病例，在eculizumab治疗的基础上加用超治疗剂量的阿利吉仑得到额外的治疗获益。
病例报告
一名21岁健康的现役美国陆*士兵，无高血压或肾脏疾病史，从外院转入，患有需要肾脏替代治疗的急性肾损伤和难治性恶性高血压，血压(BP)为/mmHg，尽管正在接受5种最大剂量的抗高血压药物治疗，包括替米沙坦80mg/天。实验室检查显示贫血和血小板减少、低结合珠蛋白和乳酸脱氢酶升高。血涂片无明显裂体细胞。他的bp被控制后，尿液分析是无明显异常。粪便分析显示大肠埃希菌和志贺*素阴性，含1型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶(ADAMTS13)正常。C3较低，为64mg/mL，肾素升高为ng/mL/h（正常范围0.–5.）。广泛的继发性高血压检查未发现嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、肾素瘤、肾动脉狭窄、主动脉缩窄、甲状腺功能亢进/减退、非法药物使用和自身免疫性疾病。肾小球或自身免疫性疾病的血清学检查结果为阴性。肾活检显示血栓性微血管病的证据，其特征为“无血肾小球”伴闭合的毛细血管袢、皱缩的基底膜和局灶性纤维蛋白血栓伴节段性系膜溶解。加用阿利吉仑后，即使停用静脉抗高血压药物，其BP也显著改善至/90mmHg。诊断为aHUS，开始eculizumab治疗。
在等待移植的同时接受eculizumab治疗5个月后，患者临床改善，BP在-/70mmHg。其C3水平从60mg/mL改善至80mg/mL（图）。每次透析治疗后，其血红蛋白从7.5g/dL升高至11.5g/dL，依泊汀α剂量从U降低至U。他的肾素水平从降至10ng/mL/h。不幸的是，他的任何肾功能均未恢复。由于他仍在接受5种最大剂量的抗高血压药物治疗，且C3水平仍较低，因此将阿利吉仑增加至mg，每日两次。通过这种改变，他能够以减少的剂量转换为4种抗高血压药物。然后C3从80mg/mL升高至mg/mL。其血小板从×/μL升高至×/μL（图）。将其依泊汀α剂量滴定至0U，每周3次。此外，患者个人报告精力、活动水平、食欲和睡眠改善，血清白蛋白从3.8g/dL改善至5.4g/dL。aHUS的专业实验室未发现可识别的基因异常或替代补体途径的抑制性抗体。在成功肾移植前，患者接受eculizumab和超治疗剂量阿利吉仑治疗在4个月内保持稳定，但肾功能未恢复。移植后，患者继续接受eculizumab和阿利吉仑治疗，无aHUS复发证据。
研究者说
我们的病例报告支持使用肾素抑制剂治疗aHUS伴恶性高血压，使用较高剂量的阿利吉仑，直至有生物利用度更高的替代方案。
本资讯内容由“NDT中文版”编辑部翻译审校
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