北京皮炎的最好医院 http://pf.39.net/bdfyy/bdflx/210403/8810678.htmlβ地中海贫血是一种由于β-珠蛋白基因突变导致的遗传性溶血性疾病。然而，携带相同β珠蛋白基因突变基因型的患者也存在临床表型轻重不一的现象，这也提示了其他影响β地贫表型的修饰因子的存在。近二十年来，研究人员发现了一些编码红系相关转录因子的基因（如KLF1和BCL11A）中存在多种遗传多态性，可通过不同机制使γ-珠蛋白基因重新开放表达，减轻β地贫患者表型。因受到样本数量、测序技术及范围的限制，β地贫表型的遗传修饰因子并未完全阐明。近日，南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室徐湘民教授领衔的研究团队在《Blood》杂志上发表了研究论文。届临床遗传学专业毕业博士生龚艺为第一作者，徐湘民为独立通讯作者。美国血液学会ASH全称AmericanSocietyofHematology，是全球最大的关于血液疾病病因及治疗的专业协会，《Blood》是美国血液学会的官方杂志，于年创立，是该领域被引用最多的同行评议杂志，年影响因子为17.。
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该研究首次发现并报道了发生在DNMT1基因中的单碱基突变(c.G＞A,p.SerPhe)可通过影响DNMT1蛋白的磷酸化修饰、酶活性、稳定性等，引起由HBG基因启动子去甲基化介导的γ-珠蛋白基因重新开放表达，最终升高胎儿血红蛋白(HbF)水平，减轻β-地贫患者临床表型。徐湘民教授的团队采用目标区域捕获结合二代测序技术对例中国南方大样本β地贫人群中参与珠蛋白表达的表观遗传调控相关的基因进行测序分析，通过基因型-表型相关性研究和分析，首次发现并报道了新的β地贫表型的遗传修饰因子，并揭示了新突变修饰β地贫表型的相关分子机制。该研究成果主要包括以下几点：首次在大样本人群中系统分析了参与珠蛋白表观遗传调控因子的基因型与β地贫表型的关系；首次将表观遗传调控相关基因的突变与珠蛋白基因转换调控异常事件联系起来；系统阐明了DNMT1突变(c.G＞A,p.SerPhe)通过升高HbF水平减轻β地贫患者表型的分子机制。该研究成果让我们对于表观遗传改变在β地中海贫血疾病发生发展过程中扮演的角色有了新的认知，为β地贫的临床精准诊断，高风险家庭的风险评估及其遗传咨询提供了新的遗传学知识，并为β地贫的基因治疗提供了可利用的新靶点。论文链接：AnaturalDNMT1mutationelevatesthefetalhemoglobinviaepigeneticde-repressionofγ-globingeneinβ-thalassemia.中检健康作为中国蛋白质组学的先锋*，在中国第一批实现了检验高维度与结果高精度，率先奠定了蛋白质健康评价海量信息库，国际上首次在糖尿病、脑卒中、帕金森症、消化道肿瘤等百余种慢性疾病、疑难疾病、中医病症、肿瘤癌症、妇科病症、儿科病症等领域实现了体系化、个性化、精准化的健康评价。中检健康还将中医理论同精准医疗有机结合，创造性地提出了中医蛋白质组学，将中医的人体健康整体观，同西医的精准信息论相融合，开拓了精准医疗与慢病管理的新领域。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
