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年3月13日/医麦客eMedClub/--逆转录病*载体(特别是HIV衍生的慢病*)用于造血干细胞和祖细胞(HSPCs)的体外基因校正是个性化医学领域的一个突破。开创性的基因治疗试验表明，这种基因工程可以替代异体移植治疗原发性免疫缺陷。
早期试验还强调了与第一代γ逆转录病*载体相关的插入突变和癌基因反式激活的风险。这些事件促使开发更安全、自灭活的慢病*或γ逆转录病*载体。在第一次慢病*临床试验开始后超过12年里，尚没有报告由于插入诱变引起的严重不良事件(SAE)-尽管使用了大量转导的HSPC(通常每公斤体重5-20百万)。
迄今为止，这些慢病*载体已成功用于治疗超过名患有10种不同血液病(包括原发性免疫缺陷、血红蛋白病和代谢紊乱)的患者，并用于制造治疗癌症的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞。报道的临床益处令人印象深刻，尽管针对疾病的疗效各不相同。
基于这些类型的病*载体，造血干细胞基因疗法已被研究用于四种原发性免疫缺陷，其中两个-X连锁严重联合免疫缺陷(SCID-X1)和由腺苷脱氨酶(ADA)缺乏引起的SCID(ADA-SCID)；以及针对两种非免疫疾病-异染性脑白质营养不良(MLD)和β-地中海贫血的某些亚型，基因治疗有望替代同种异体供体的干细胞移植。
然而，如果基因治疗要扩展到更复杂的疾病，其中造血干细胞和祖细胞可以被疾病环境改变，那么仍然存在一些挑战，例如炎症期间的有效重建。
近日，权威期刊NatureReviewsDrugDiscovery描述了该领域的进展与挑战。
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用于HSPC工程的病*载体
目前已有多个逆转录病*属被用作体外基因转移载体，包括从莫罗尼小鼠白血病病*中提取的γ逆转录病*载体，以及从源于HIV-1的慢病*载体，后者也是目前最流行的。
这些逆转录病*载体允许向HSPCs传递最多8kb的转基因，随后将载体进行稳定的基因组整合，从而使转基因能够在血液子代细胞中长期表达。
这与腺相关病*(AAV)载体形成鲜明对比，AAV是一种非整合载体，主要用于在体基因治疗，靶向不能分裂的有丝分裂后细胞。AAV载体现已成功地用于治疗血友病和眼科疾病。
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